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.2005年6月15日;118(第12部分):2743-53。
doi:10.1242/jcs.02409。

尿激酶诱导的gp130/Tyk2/Stat3通路激活通过表达过敏毒素C5a受体介导人类系膜细胞的促炎效应

附属公司

尿激酶诱导的gp130/Tyk2/Stat3通路激活通过表达过敏毒素C5a受体介导人类系膜细胞的促炎效应

内利·舒沙科娃等。 细胞科学杂志. .

勘误表in

  • 细胞科学杂志。2007年6月15日;120(第12部分):2137。Joerg Zwirner[删除]

摘要

肾小球系膜细胞(MC)是进展性肾小球相关肾病发病机制的核心。然而,MC功能变化的分子机制仍不清楚。在此,我们发现在MC中,尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)通过其特异性受体(uPAR,CD87)诱导补体过敏毒素C5a受体(C5aR,CD88)的上调表达,并调节C5a依赖性功能反应。这种效应是通过uPAR特异性受体(uPAR,CD87)和gp130(IL-6细胞因子家族受体复合物的信号转导亚单位)的相互作用介导的。Janus激酶Tyk2和转录因子Stat3作为信号级联中的下游成分,导致C5aR表达上调。在体内,在脂多糖(LPS)诱导的炎症模型中,野生型小鼠系膜中C5aR和uPAR的表达增加,而在uPAR(-/-)动物中,C5aR的表达保持不变。这是首次在体外和体内证明uPA通过控制免疫竞争性受体在MC中作为免疫反应的调节剂发挥作用。数据表明,uPA/uPAR通过纤溶系统和免疫系统之间的信号交互作用在肾小球相关肾衰竭中发挥着新的作用。

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