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2005年10月;26(10):1706-15.
doi:10.1093/carcin/bgi137。 Epub 2005年5月25日。

p160家族辅活化因子通过SDF-1α/CXCL12的自分泌/旁分泌活性调节乳腺癌细胞增殖和侵袭

附属公司

p160家族辅活化因子通过SDF-1α/CXCL12的自分泌/旁分泌活性调节乳腺癌细胞增殖和侵袭

Hiromitsu Kishimoto公司等。 致癌作用 2005年10月

摘要

雌激素受体(ER)调节乳腺癌细胞增殖、侵袭和转移相关基因的转录。除了配体浓度外,磷酸化和辅激活因子/辅抑制因子水平控制ER依赖性转录。在本研究中,我们使用激素受体辅活化因子1(SRC-1)水平可变的MCF-7乳腺癌亚系,研究辅活化因子水平在SDF-1α/CXCL12、组织蛋白酶D和cMyc的基础和雌激素诱导表达中的重要性。与表达SRC-1的MCF-7亚系(MCF-7/p1和LCC2)相比,在缺乏SRC-1(MCF-7/p2)的MCF-6亚系中,SDF-1α和cMyc的基本表达(而不是组织蛋白酶D的基本表达)显著降低。虽然雌激素能有效诱导MCF-7/p1细胞中的SDF-1α,但在MCF-7/p2细胞中很少观察到该基因的诱导。SRC-1的缺失对雌激素诱导的表达cMyc和组织蛋白酶D没有影响,这表明辅活化因子水平仅决定雌激素调节基因的一个子集的表达。引入SRC-1、SRC-2/TIF-2或SRC-3/AIB1可增加MCF-7/p2细胞SDF-1α的基础表达。与SDF-1α在介导雌激素诱导的增殖中的作用一致,雌激素未能增加MCF-7/p2细胞的增殖。在基质凝胶侵袭试验中,来自MCF-7/p1而非MCF-7/p2细胞的条件培养基增加了表达转移相关基因和CXCR4(SDF-1α受体)的癌细胞的侵袭。这些结果表明,辅激活物控制SDF-1α的表达,SDF-1 alpha通过自分泌和旁分泌机制介导雌激素诱导的增殖和侵袭。这些结果也为最近的观察结果提供了分子解释,这些观察结果将共激活物和her2/neu的过度表达与预后不良联系起来:共激活物增加SDF-1α的表达,而her2/neu2稳定CXCR4蛋白。

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