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.2005年7月15日;280(28):26089-93.
doi:10.1074/jbc。M504045200。 Epub 2005年5月19日。

雷帕霉素磷酸化激酶新型哺乳动物靶点S6激酶1的鉴定

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雷帕霉素磷酸化激酶新型哺乳动物靶点S6激酶1的鉴定

玛丽娜·霍尔兹等。 生物化学杂志. .
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摘要

在此,我们证明哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)以雷帕霉素敏感性方式磷酸化。我们发现S6激酶1(S6K1)在体外无细胞系统和细胞中直接磷酸化mTOR,而不是Akt。组成活性、雷帕霉素和沃特曼耐药的S6K1的表达导致mTOR的构成性磷酸化,而使用小抑制RNA敲除S6K1则大大降低了mTOR磷酸化,尽管Akt活性升高。重要的是,S6K1对mTOR的磷酸化发生在苏氨酸2446/丝氨酸2448。该区域以前曾被证明是调控抑制域的一部分。这些位点在携带S6K1基因扩增的乳腺癌细胞系MCF7中也被组成性磷酸化,但在致瘤性较低的细胞系MCF10a中没有。已经提出了许多Akt信号传导到mTOR的模型,表明Akt直接磷酸化。必须根据目前的调查结果重新考虑这些模型。

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