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.2005年7月14日;24(30):4839-50.
doi:10.1038/sj.onc.1208648。

p53对蛋白质合成起始因子eIF4GI和翻译抑制因子4E-BP1磷酸化和完整性的调节

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p53对蛋白质合成起始因子eIF4GI和翻译抑制因子4E-BP1磷酸化和完整性的调节

康斯坦丁娜·康斯坦蒂诺等。 癌基因. .

摘要

在小鼠红白血病细胞中激活对温度敏感的小鼠p53可快速抑制蛋白质合成,并导致蛋白质合成起始因子eIF4GI和eIF4E结合蛋白4E-BP1的早期去磷酸化和裂解。在这些条件下,去磷酸化的4E-BP1和4E-BPl和eIF4GI的裂解产物与eIF4E结合,同时全长eIF4GI与eIF4 E的相互作用减少。这些变化可能在阻止eIF4F复合物的形成,从而启动蛋白质合成方面发挥重要作用。正如之前在eIF4GI中观察到的,4E-BP1的裂解对一般caspase抑制剂z-VAD不敏感。FMK,与因子修饰和蛋白质合成调节的半胱天冬酶非依赖机制一致。p53诱导的eIF4GI和4E-BP1去磷酸化和裂解模式与mTOR抑制剂雷帕霉素引起的模式的比较表明,p53激活和雷帕霉素具有明显的相加效应。此外,p53激活抑制雷帕霉素敏感性蛋白激酶对4E-BP1的活性。P53和雷帕霉素对总蛋白合成的抑制具有加性作用。这些数据表明,p53对蛋白质合成的抑制在很大程度上独立于所研究系统中雷帕霉素敏感性mTOR的调节。

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