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.2005年6月17日;280(24):22883-91.
doi:10.1074/jbc。M414375200。 Epub 2005年4月11日。

Cdc42和Ras协同介导交叉蛋白-L介导细胞转化

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Cdc42和Ras通过交叉蛋白-L协同介导细胞转化

王建斌等。 生物化学杂志. .
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摘要

Cdc42是一种Ras相关的GTP结合蛋白,与肌动蛋白细胞骨架的调节、膜转运、细胞周期进展和恶性转化有关。我们之前已经证明,一种Cdc42突变体(Cdc42(F28L))能够自发地将GDP交换为GTP(称为“快速循环”),转化NIH 3T3细胞是因为它能够干扰表皮生长因子受体(EGFR)-Cbl相互作用和EGFR下调。为了进一步研究Cdc42的过度激活与其改变EGFR信号从而引起细胞转化的能力之间的联系,我们研究了在成纤维细胞中表达不同形式的Cdc42特异性鸟嘌呤核苷酸交换因子intersectin-L的影响。全长交叉蛋白-L对Cdc42上的核苷酸交换几乎没有刺激能力,而含有五个Src同源3(SH3)结构域、Dbl和pleckstrin同源结构域(分别为DH和PH结构域)和C2结构域(指定为SH3A-C2)的截短版本显示出适度的鸟嘌呤核苷酸交换因子活性,而只含有DH、PH和C2结构域(DH-C2)的形式则强烈激活Cdc42。然而,DH-C2在低血清中刺激生长或在软琼脂中刺激集落形成的能力很小,而SH3A-C2对低血清中的细胞生长有更强的刺激作用,并且在促进集落形成方面非常有效。此外,尽管SH3A-C2强烈转化成纤维细胞,但它与Cdc42(F28L)突变体的作用不同,因为SH3A-C2几乎没有能力通过ERK改变EGFR水平或EGF偶联信号的寿命。相反,我们发现SH3A-C2通过调节Ras和Cdc42之间的合作而表现出较强的转化活性。

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