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.2005年4月1日;23(10):2411-22.
doi:10.1200/JCO.2005.03.089。

胶质母细胞瘤治疗中可能的未来问题:特别强调细胞迁移和迁移胶质母细胞癌细胞对凋亡的抵抗

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胶质母细胞瘤治疗中可能的未来问题:特别强调细胞迁移和迁移胶质母细胞癌细胞对凋亡的抵抗

佛罗伦萨·勒弗朗等。 临床肿瘤学杂志. .

摘要

目的:本综述旨在强调恶性胶质瘤的特点是,大量单个迁移细胞弥漫侵袭远处脑组织,表现出凋亡水平降低(程序性细胞死亡I型),从而抵抗细胞毒性损伤。

方法:本综述综述了恶性胶质瘤迁移的分子机制和治疗中的潜在问题,以及胶质瘤细胞迁移与细胞凋亡抵抗之间的分子信号通路关系。

结果:临床和实验数据表明,胶质瘤细胞迁移是多种分子过程的复杂组合,包括肿瘤细胞粘附到修饰的细胞外基质的改变、细胞分泌蛋白酶以及肌动蛋白细胞骨架的修饰。迁移性胶质瘤细胞获得抗凋亡能力的细胞内信号通路涉及PI3K、Akt、mTOR、NF-kappaB和自噬(程序性细胞死亡II型)。

结论:在迁移的神经胶质瘤细胞中,许多信号通路可以被组成性激活,从而使这些细胞对细胞毒性损伤具有抵抗力。然而,在任何一个胶质瘤中,这些通路并非都同时被组成性激活。因此,只有当靶点存在于肿瘤组织中时,才应选择特定的抑制剂,但只有当个别患者在接受任何治疗以对抗迁移性胶质瘤细胞之前接受肿瘤的分子分析时,才有可能做到这一点。应在常规放射和/或化学疗法中添加特定的抗迁移化合物。

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