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.2005年5月27日;280(21):20589-95.
doi:10.1074/jbc。M412357200。 Epub 2005年3月22日。

通过Sirt-dependent脱乙酰化对叉头转录因子FoxO1的核捕获促进糖原基因的表达

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通过Sirt-dependent脱乙酰化对叉头转录因子FoxO1的核捕获促进糖原基因的表达

大卫·弗雷斯卡斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

NAD依赖性脱乙酰酶或Sirtuins的激活可延长寿命并模拟酵母中热量限制的效果。叉头转录因子FoxO亚家族已被证明能调节Sirtuins的一些作用。在这里,我们已经表明,Sirtuin激活或过氧化氢处理可以覆盖生长因子引起的FoxO1磷酸化依赖性核排斥,并导致肝细胞中FoxOl的核移位。光漂白后核荧光恢复的动力学测量表明,在正常条件下,FoxO1很容易在细胞核内扩散,但在使用典型的Sirtuin激动剂白藜芦醇或氧化应激治疗后,它会限制在核亚结构域内。FoxO1靶基因的表达相应增加,导致糖异生激活和肝细胞葡萄糖释放增加。选择性调节FoxO/Sirtuin相互作用是一种很有前途的代谢障碍治疗方法。

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