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.2005年5月12日;24(21):3535-40.
doi:10.1038/sj.onc.1208435。

RKIP下调黑色素瘤细胞的B-Raf激酶活性

附属公司

RKIP下调黑色素瘤细胞的B-Raf激酶活性

Sungdae公园等人。 癌基因. .

摘要

Raf-MEK-ERK蛋白激酶级联是一种高度保守的信号通路,在将环境信号从细胞表面传递到细胞核中起关键作用。哺乳动物细胞中已鉴定出三种Raf亚型,它们在序列和结构上有很大的相似性。我们之前已经通过与Raf-1亚型特异性结合,将Raf激酶抑制剂蛋白(RKIP)确定为Raf-MEK-ERK信号通路的负调控因子。我们在这里表明,RKIP还拮抗B-Raf亚型的激酶活性。酵母双杂交和共免疫沉淀实验表明,RKIP与B-Raf有特异性相互作用。异位表达RKIP拮抗B-Raf激酶活性。我们表明,RKIP对B-Raf功能的影响与其已知的对Raf-1的抑制作用无关。与原代黑素细胞相比,黑素瘤癌细胞系中RKIP的表达水平较低。RKIP的强制表达部分恢复了致癌B-Raf激酶转化的黑色素瘤癌细胞系SK-Mel-28。RKIP的低表达及其对B-Raf的拮抗作用表明,RKIP可能在黑色素瘤的发生中起重要作用。

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