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.2005年5月27日;280(21):20722-9.
doi:10.1074/jbc。M413934200。 Epub 2005年3月18日。

Atg5和FADD在自噬细胞死亡中的重要作用:将自噬性细胞死亡分解为空泡形成和细胞死亡

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Atg5和FADD在自噬细胞死亡中的重要作用:将自噬性细胞死亡分解为空泡形成和细胞死亡

Jong-Ok Pyo先生等。 生物化学杂志. .
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摘要

自噬细胞死亡的特征是生理和病理条件下空泡的积累。然而,其分子事件尚不清楚。在这里,我们表明已知在自噬中起作用的Atg5通过与Fas相关蛋白与死亡域(FADD)相互作用而导致自噬细胞死亡。下调HeLa细胞中Atg5的表达可抑制IFN-γ诱导的细胞死亡和空泡形成。相反,使用腺病毒载体异位表达Atg5会导致自噬细胞死亡。缺失映射分析表明,原细胞死亡活性位于Atg5的中部和C末端区域。含有由IFN-γ或Atg5表达触发的累积空泡的细胞死亡,空泡形成先于细胞死亡。3-甲基腺嘌呤或Atg5(K130R)突变体的表达可阻断IFN-γ引发的细胞死亡和空泡形成,而苄氧羰基-VAD-氟甲基酮(Z-VAD-fmk)仅抑制细胞死亡,而不抑制空泡形成。在体内外,Atg5通过死亡域与FADD相互作用,并且Atg5介导的细胞死亡(而非空泡形成)在FADD缺陷细胞中被阻断。这些结果表明,Atg5通过与FADD相互作用在IFN-gamma诱导的自噬细胞死亡中起关键作用。

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