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.2005年5月13日;280(19):18717-27.
doi:10.1074/jbc。M414499200。 Epub 2005年3月16日。

结节性硬化蛋白TSC2不是氨基酸和某些细胞应激调节雷帕霉素哺乳动物靶点所必需的

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结节性硬化蛋白TSC2不是氨基酸和某些细胞应激调节雷帕霉素哺乳动物靶点所必需的

伊万·M·史密斯等。 生物化学杂志. .
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摘要

氨基酸通过哺乳动物雷帕霉素靶点(mTOR)积极调节信号传导。最近的工作证明了结节性硬化蛋白TSC2对胰岛素调节mTOR的重要性。TSC2包含一个GTPase-activator结构域,可促进与Rheb结合的GTP水解,从而积极调节mTOR信号。一些研究表明,TSC2还通过氨基酸介导mTOR的控制。在缺乏TSC2的细胞中,氨基酸提取仍会导致S6K1、核糖体蛋白S6、真核生物起始因子4E-结合蛋白和延伸因子-2激酶的去磷酸化。通过抑制蛋白质合成或添加回氨基酸,可以减少氨基酸提取的影响。这些研究表明,mTOR的氨基酸信号独立于TSC2发生,并涉及其他未知输入。虽然TSC2不需要用于mTOR的氨基酸控制,但氨基酸的提取确实会降低Rheb在活性GTP结合状态中的比例。这里我们还表明,Rheb和mTOR形成稳定的复合物,但不会被氨基酸提取破坏。不能结合GTP或GDP的Rheb突变体可以与mTOR复合物相互作用。我们还表明,过氧化氢和山梨醇的作用,即细胞应激对mTOR信号的损害,与TSC2无关。最后,我们表明能量消耗(削弱TSC2+/+细胞中的mTOR信号)增加真核延长因子2磷酸化的能力也与TSC2无关。这可能涉及AMP激活的蛋白激酶对延伸因子-2激酶的磷酸化。

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