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.2005年5月6日;280(18):18283-90.
doi:10.1074/jbc。M413957200。 Epub 2005年3月8日。

内皮一氧化氮合酶反义(NOS3AS)基因编码一种在滋养层高度表达的自噬相关蛋白(APG9-like2)

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内皮一氧化氮合酶反义(NOS3AS)基因编码一种在滋养层中高表达的自噬相关蛋白(APG9-like2)

山田隆裕等。 生物化学杂志. .
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摘要

大自噬是大多数蛋白质和一些细胞器的细胞内降解系统,在所有真核生物物种中都是保守的。自噬在哺乳动物发育中的确切作用以及与疾病的潜在关系尚不清楚。酵母Atg9p是第一个完整的膜蛋白,被证明是细胞质到液泡靶向(Cvt)通路和自噬所必需的,而其哺乳动物功能同源性尚待鉴定。我们鉴定了两个与酵母Atg9p同源的人类基因,并将其命名为APG9L1和APG9L2。我们之前已将APG9L2鉴定为NOS3AS,通过其反义重叠参与7号染色体上内皮型一氧化氮合酶(NOS3)基因的转录后调控。在成人组织中,APG9L1普遍表达,而APG9L2在胎盘(滋养层细胞)和垂体中高度表达。在瞬时转染实验中,我们发现这两种蛋白主要定位于核周区域,也以点的形式散布在细胞液中,其中一个子集在饥饿条件下与自噬体特异性标记LC3共定位。最后,通过小干扰RNA介导的HeLa细胞APG9L1的敲除,我们证明APG9L2对饥饿诱导的自噬体形成至关重要。此外,APG9L2在此过程中可以在功能上补充APG9L1。这些结果,结合系统发育和序列分析,表明APG9L1和APG9L2在自噬体形成中与yATG9在功能上同源。此外,APG9L2是一种脊椎动物特有的基因,通过快速进化,可能在哺乳动物特有的发育事件(如胎盘形成)中发挥了关键作用。

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