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.2005年1月1日;11(1):361-9.

CpG寡脱氧核苷酸靶向toll样受体9增强肿瘤对分次放疗的反应

附属公司
  • PMID: 15671567

CpG寡脱氧核苷酸靶向toll样受体9增强肿瘤对分次放疗的反应

凯瑟琳·梅森等。 临床癌症研究. .

摘要

树突状细胞和B细胞的Toll样受体9检测到含有非甲基化CpG基序的合成寡核苷酸具有强大的免疫调节作用。CpG寡脱氧核苷酸诱导细胞因子,激活自然杀伤细胞,并引发T细胞反应,从而产生抗肿瘤效应,包括化疗药物的疗效提高,以及我们最近报道的CpG少脱氧核苷酸1826与免疫原性小鼠纤维肉瘤单剂量放疗之间的协同作用。本研究将这一发现扩展到纤维肉瘤肿瘤的分次放射治疗,并评估CpG寡核苷酸1826增强肿瘤(非免疫原性纤维肉肉瘤)放射反应的能力。实验使用小鼠免疫原性纤维肉瘤肿瘤,即生长在小鼠腿部的纤维肉肉瘤,并通过肿瘤生长延迟和肿瘤治愈率(TCD50,放射剂量产生50%肿瘤治愈率)评估放射治疗的反应。当确定的肿瘤直径为6 mm时,多次皮下或腹腔注射CpG寡核苷酸1826,剂量为每只小鼠100微克。当肿瘤直径增长到8mm时,开始局部肿瘤照射;以1至9 Gy的组分进行放射治疗,每日两次,间隔6至7小时,连续5天,总剂量为10至90 Gy。CpG寡脱氧核苷酸1826作为单一药物仅具有较小的抗肿瘤作用,但它显著增强了纤维肉瘤对放射治疗的反应。尽管仅接受放疗的50%小鼠需要83.1(79.2-90.0)Gy总剂量才能实现肿瘤治愈,但接受CpG寡核苷酸1826和放疗的小鼠只需要23.0(11.5-32.7)Gy的总剂量。TCD50水平的肿瘤放射反应增强幅度为3.61倍,远高于我们报道的单剂量放射治疗的值(1.93倍)。CpG寡脱氧核苷酸1826联合放射治疗治愈肿瘤的小鼠,在治疗后100至120天再次与纤维肉瘤细胞混合时,对皮下肿瘤摄取或静脉注射肿瘤细胞在肺部形成肿瘤结节具有高度抵抗力,这表明出现了记忆反应。当皮下注射和静脉注射CpG寡核苷酸1826时,CpG脱氧核苷酸1826也使非免疫原性纤维肉瘤的放射反应分别增加1.41和1.73倍。这些发现表明,CpG寡脱氧核苷酸是肿瘤对单剂量和分次放射反应的高效增强剂,因此具有改善临床放射治疗的潜力。

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