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.2005年3月1日;14(5):645-56.
doi:10.1093/hmg/ddi061。 Epub 2005年1月20日。

肾胱氨酸/肾胱胺酸-4复合物的表征及其在初级纤毛和中心体中的亚细胞定位

附属机构

肾胱氨酸/肾胱胺酸-4复合物的表征及肾胱蛋白酶-4在初级纤毛和中心体中的亚细胞定位

盖拉丁·莫莱特等。 人类分子遗传学. .

摘要

肾胱氨酸和肾胱蛋白酶-4是一种新发现的与家族性青少年肾病有关的蛋白质,这是一种以囊肿形成和肾纤维化为特征的常染色体隐性肾病。肾胱氨酸是一种衔接蛋白,能够与参与细胞粘附和肌动蛋白细胞骨架组织的信号分子相关,如p130Cas、Pyk2、张力蛋白和丝氨酸。最近研究表明,肾胱氨酸与微管组分β-微管蛋白相互作用并共同定位于肾上皮细胞中的初级纤毛,该细胞器在囊性肾病的发病机制中起着关键作用。在本研究中,我们证明肾胱氨酸-4也定位于极化上皮小管细胞中的初级纤毛,尤其是基底体,并与微管成分α-管蛋白结合,表明肾胱蛋白在纤毛功能中具有共同作用。然而,肾胱氨酸-4与微管的共定位并不局限于初级纤毛,因为肾胱胺酸-4也在分裂细胞的中心体中检测到,并且靠近极化细胞的皮质肌动蛋白细胞骨架。我们还检测了含有肾胱氨酸-4的复合物中的p130Cas和Pyk2,证实了肾胱蛋白在细胞-细胞和细胞-基质粘附信号事件中的作用。最后,我们细化了肾胱氨酸和肾胱胺酸-4相互作用的结构和功能区域。这些数据表明,肾囊素和肾囊素-4属于一种多功能复合物,位于肌动蛋白和微管结构中,参与细胞-细胞和细胞-基质粘附信号传导以及细胞分裂。

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