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.2005年2月；20(2):318-29.

doi:10.1359/JBMR.041109。 Epub 2004年11月16日。

SDF-1（CXCL12）/CXCR4轴的骨骼定位和中和阻断体内前列腺癌骨转移和生长

孙燕熙¹, 亚伯拉罕·施耐德, Younghun Jung先生, 以王建华, 金鹿代, 王靖诚, 凯文·库克, 纳迪尔·奥斯曼, 艾米·科·佩奇, Hyusuk Shim公司, 肯尼思·皮恩塔, 埃文·T·凯勒, 劳里·K·麦考利, 罗素·S·泰奇曼

附属公司

PMID： 15647826
内政部： 10.1359美元/日元.041109美元

免费文章

SDF-1（CXCL12）/CXCR4轴的骨骼定位和中和阻断体内前列腺癌骨转移和生长

孙燕熙等。骨与矿物研究杂志. 2005年2月.

免费文章

.2005年2月；20（2）：318-29。

doi:10.1359/JBMR.041109。 Epub 2004年11月16日。

作者

孙燕熙¹, 亚伯拉罕·施耐德, Younghun Jung先生, 以王建华, 金鹿代, 王靖诚, 凯文·库克, 纳迪尔·奥斯曼, 艾米·科·佩奇, Hyusuk Shim公司, 肯尼思·皮恩塔, 埃文·T·凯勒, 劳里·K·麦考利, 罗素·S·泰奇曼

附属

¹密歇根大学牙科学院牙周病学、预防学、老年医学系，美国密歇根州安阿伯48109-1078。

PMID： 15647826
内政部： 10.1359/JBMR.041109

摘要

为了阐明SDF-1和CXCR4在转移性前列腺癌（CaP）中的作用，在SDF-1水平和肿瘤转移之间建立了正相关关系。CXCR4的中和作用限制了体内骨内转移的数量和生长。总之，这些体内转移数据为SDF-1/CXCR4在骨骼转移中发挥作用提供了关键支持。

简介：此前我们确定前列腺癌（CaP）骨转移中基质衍生因子-1（SDF-1）/CXCR4趋化因子轴被激活。为了阐明SDF-1/CXCR4在CaP中的作用，我们评估了SDF-1在各种组织中的水平，以及SDF-1的中和作用是否阻止了CaP的转移和/或骨内生长。

材料和方法：通过ELISA、免疫组织化学和原位杂交在不同小鼠组织中建立SDF-1水平。为了评估SDF-1/CXCR4在转移中的作用，通过在存在或不存在中和CXCR4抗体的情况下将CaP细胞注入裸鼠左心室，建立骨转移。使用胫骨内注射和抗CXCR4抗体和肽来测定SDF-1对CaP细胞骨内生长的影响。

结果：SDF-1水平与观察到转移性CaP病变的组织呈正相关。与肺部、舌头和眼睛相比，骨盆、胫骨、股骨、肝脏和肾上腺/肾脏的SDF-1水平最高，表明存在选择性影响。SDF-1染色在骨髓中心和骨干中通常较低或检测不到。SDF-1 mRNA定位于最靠近生长板的长骨干骺端，在由成骨细胞和衬里细胞覆盖的骨内表面附近观察到强烈表达。与IgG对照组动物相比，CXCR4抗体显著降低了总转移负荷。与对照组相比，直接胫骨内注射肿瘤细胞，然后中和CXCR4抗体或阻断CXCR4的特定肽，也可以减小肿瘤的大小。

结论：这些数据为SDF-1/CXCR4在骨骼转移中的作用提供了关键支持。重要的是，这些数据表明SDF-1/CXCR4参与前列腺癌骨髓肿瘤定位。

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