摘要
维护和维修过程的有效运行似乎对生存和身体生活质量至关重要。这是通过一个复杂的网络来实现的,这个网络由所谓的长寿保证过程组成,由几个被称为维生素基因的基因控制。这些包括热休克蛋白系统的成员,现在有证据表明,热休克反应有助于在多种人类条件下建立细胞保护状态,包括炎症、神经退行性疾病和衰老。在各种热休克蛋白中,血红素氧化酶-1受到了相当大的关注;最近研究表明,血红素加氧酶-1通过产生血管活性分子一氧化碳和有效的抗氧化剂胆红素而诱导,可能是一种对脑氧化损伤具有潜在活性的保护系统。乙酰-L-肉碱被提议作为几种神经退行性疾病的治疗剂。因此,我们在此报告,乙酰-L-肉碱治疗星形胶质细胞以剂量和时间依赖性的方式诱导血红素氧化酶-1,这种效应与热休克蛋白60的上调以及处理细胞核部分氧化还原敏感转录因子Nrf2的高表达有关。此外,我们发现,在促炎性脂多糖和干扰素-γ诱导的亚硝化应激之前,向星形胶质细胞添加乙酰-L-肉碱可以防止炎症细胞因子损伤引起的线粒体呼吸链复合体活性、蛋白质亚硝化和抗氧化状态的变化。鉴于热休克反应的广泛细胞保护特性,诱导这种防御机制的分子似乎可能成为新的细胞保护策略的候选者。特别是,通过乙酰-L-鸟氨酸操纵内源性细胞防御机制可能是一种创新的治疗干预方法,用于治疗导致组织损伤的疾病,例如神经退行性变。我们假设维他命原活性的维持或恢复可能会延缓衰老过程并降低与年龄相关疾病的风险。
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