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.2005年1月15日;174(2):1081-90.
doi:10.4049/jimmunol.174.2.1081。

TNF受体相关因子6是单核细胞和巨噬细胞中CD40激活的促炎途径的重要介质

附属公司

TNF受体相关因子6是单核细胞和巨噬细胞中CD40激活的促炎途径的重要介质

拉塔·穆昆丹等。 免疫学杂志. .

摘要

CD40及其配体CD154之间的相互作用已被证明在炎症性疾病的发生和维持中发挥作用。CD40对单核细胞和巨噬细胞炎性细胞因子的产生发出信号的能力有助于这一过程。我们已经证明,这一事件依赖于Src家族酪氨酸激酶活性和ERK1/2的随后激活。为了探讨TNFR-associated factor(TRAF)家族成员在促进该信号通路中的作用,我们用野生型人类CD40或含有破坏的TRAF结合位点的CD40转染CD40缺陷的巨噬细胞系。野生型CD40或无法结合TRAF2/3/5的CD40突变体的连接导致刺激炎症细胞因子的产生。然而,结扎一个缺乏功能性TRAF6结合位点的CD40突变体并没有启动炎症细胞因子的产生,并且发现该突变体在CD40介导的ERK1/2、IkappaB激酶(IKK)和NF-kappaB-活化方面存在缺陷。同样,将显性负性TRAF6引入野生型(CD40(+))巨噬细胞细胞系,导致CD40介导的炎症细胞因子合成诱导作用消失。最后,用与CD40的TRAF6结合基序相对应的细胞可渗透肽处理单核细胞抑制了CD40对ERK1/2、IKK的激活和炎性细胞因子的产生。这些数据表明,TRAF6是单核细胞和巨噬细胞中Src/ERK1/2和IKK/NF-kappaB促炎信号通路的关键适配器。

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