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.2004年12月;17(12第2部分):31S-38S。
doi:10.1016/j.amjhyper.2004.08.021。

晚期糖基化终产物在糖尿病相关心血管和肾脏疾病中的重要性

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晚期糖基化终产物在糖尿病相关心血管和肾脏疾病中的重要性

马克·E·库珀. Am J高血压. 2004年12月.

摘要

虽然糖尿病心肌病、动脉粥样硬化和肾病的特征已在临床上得到表征,但糖尿病心脏和肾脏异常的发病机制和机制尚不完全清楚。在过去几年中,为了发现糖尿病相关并发症的干预措施,研究人员将注意力从疾病的血液动力学方面转移到葡萄糖和蛋白质的生化相互作用。糖尿病是一种慢性高血糖症,葡萄糖参与糖尿病并发症,如动脉粥样硬化、心脏功能障碍和肾病。慢性高血糖会加速葡萄糖和蛋白质之间的反应,并导致高级糖基化终产物(AGE)的形成,该终产物与许多大分子如胶原蛋白形成不可逆的交联。在糖尿病中,这些AGE以加速的速度在组织中积累。新型化合物二甲基-3-苯甲酰基噻唑氯化铵(alagebrium chloride)的开发,化学破坏了AGE交联,导致了几项临床前动物研究,显示心脏和肾脏的疾病进程减弱或逆转。在糖尿病中,AGE不仅在结构上使结构性胶原骨干变硬,而且还作为各种细胞类型上AGE受体(RAGE)的激动剂,刺激促纤维化生长因子的释放,促进胶原沉积,增加炎症,最终导致组织纤维化。在心脏、大血管和肾脏中,这些反应会产生舒张功能障碍、动脉粥样硬化和肾纤维化。在这些糖尿病动物中施用交联破胶剂氯化银可以减轻这些病理现象,恢复心脏、血管和肾脏的功能。

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