WIPI-1alpha (WIPI49), a member of the novel 7-bladed WIPI protein family, is aberrantly expressed in human cancer and is linked to starvation-induced autophagy

doi:10.1038/sj.onc.1208331

。2004年12月16日；23(58):9314-25.

doi:10.1038/sj.onc.1208331。

WIPI-1alpha（WIPI49）是新的7叶片WIPI蛋白家族的成员，在人类癌症中异常表达，并与饥饿诱导的自噬有关

塔苏拉·普罗卡斯·塞尚¹, 斯科特·沃德尔, 安贾·高格尔, Tancred Frickey公司, 安德烈·卢帕斯, 阿尔弗雷德·诺德海姆

附属公司

PMID： 15602573
内政部： 10.1038/sj.onc.1208331

WIPI-1alpha（WIPI49）是新的7叶片WIPI蛋白家族的成员，在人类癌症中异常表达，并与饥饿诱导的自噬有关

塔苏拉·普罗卡斯·塞尚等。癌基因。 2004。

。2004年12月16日；23(58):9314-25.

doi:10.1038/sj.onc.1208331。

作者

塔苏拉·普罗卡斯·塞尚¹, 斯科特·沃德尔, 安贾·高格尔, Tancred Frickey公司, 安德烈·卢帕斯, 阿尔弗雷德·诺德海姆

附属

¹德国图宾根Auf der Morgenstelle 15，图宾根大学细胞生物学研究所分子生物学系。tassula.proikas-cezanne@uni-tuebingen.de

PMID： 15602573
内政部： 10.1038/sj.onc.1208331

摘要

WD-重复蛋白是调节β-推进器平台，能够组装多蛋白复合物。在这里，我们报告了人类WD-重复蛋白与磷脂结合蛋白（WIPI）-1alpha（WIPI49/Atg18）相互作用的功能和生物信息学分析，该蛋白是酿酒酵母和秀丽隐杆线虫中具有自噬能力的新型WD-重复蛋白质家族的成员，最近被鉴定为磷脂结合效应器。我们的系统发育分析将WIPI蛋白家族分为两个同源群，这两个群可折叠成7叶片的β-螺旋桨。结构建模确定了WIPI螺旋桨中两个进化保守的相互作用位点，其中一个可能与磷脂结合。人类WIPI-1alpha具有核受体相互作用的LXXLL特征基序，并在体外结合雄激素和雌激素受体。令人惊讶的是，发现人类WIPI基因在多种匹配的肿瘤组织中异常表达，包括肾癌、胰腺癌和皮肤癌。我们发现内源性hWIPI-1蛋白在人类黑色素瘤细胞的点状细胞质结构中与自噬体标记LC3部分共定位。此外，当氨基酸剥夺诱导自噬时，hWIPI-1在细胞质的大泡状和杯状结构中积累。这些细胞质形成被沃特曼蛋白阻断，沃特曼是PI-3激酶介导的自噬的经典抑制剂。我们的数据表明，WIPI蛋白在自噬中具有进化保守功能，并且自噬能力可能在人类癌症中受到损害。

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