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.2004年12月;40(4):205-17。
doi:10.1002/gene.20087。

热休克转录因子4在晶状体发育和纤维细胞分化中的独特贡献

附属公司

热休克转录因子4在晶状体发育和纤维细胞分化中的独特贡献

金娜敏等人。 起源. 2004年12月.

摘要

哺乳动物眼球晶状体的发育是通过组织特异性转录因子高度调节的分化程序产生的。其核心是纤维细胞的终末分化,纤维细胞由晶状体前表面的上皮细胞发育而来,伴随着细胞形状的改变和结构蛋白的表达(如膜蛋白MP19、MIP26、连接蛋白43、46和50、细胞骨架蛋白CP49、CP115以及α、β和γ晶体蛋白),在晶状体中形成透明的折射率梯度。控制眼睛发育的基因和晶状体结构蛋白基因的突变与多种眼部发育障碍有关,包括白内障和其他晶状体混浊。在这里,我们表明发育中晶状体中的热休克转录因子4(HSF4)的表达是晶状体正确发育所必需的,并且HSF4的失活导致出生后早期白内障的形成,其主要作用与终末纤维细胞分化有关。这些数据表明,HSF4是晶状体特异性靶基因表达的关键转录因子,尤其是调节小的25kDa热休克蛋白,该蛋白是晶状体混浊和白内障发展的调节剂。因此,HSF4在控制对晶状体的正确发育和功能至关重要的基因的时空表达方面发挥着中心作用。

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