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.2005年2月25日;280(8):7359-68.
doi:10.1074/jbc。M407537200。 Epub 2004年12月7日。

苏氨酸187磷酸化在含有TAK1结合蛋白TAB1和TAB2的信号复合物中细胞应激诱导的转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)的快速瞬时激活中的关键作用

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苏氨酸187磷酸化在含有TAK1结合蛋白TAB1和TAB2的信号复合物中细胞应激诱导的转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)的快速瞬时激活中的关键作用

帕塔玛·辛基洛努索恩等。 生物化学杂志. .
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摘要

转化生长因子-β活化激酶1(TAK1)有丝分裂原活化蛋白激酶激酶已被证明可被包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在内的细胞应激激活。在这里,我们描述了细胞应激诱导TAK1激活的分子机制,主要关注激活环中Thr-187和Ser-192处TAK1的磷酸化。Thr-187和Ser-192在从秀丽隐杆线虫到人类的物种中是保守的,它们被Ala取代导致TAK1失活。新型磷酸化TAK1抗体的免疫印迹显示,TNF-α显著诱导Thr-187处内源性TAK1的磷酸化,随后磷酸化形式的TAK1迅速消失。Thr-187的分子间自磷酸化对TAK1活化至关重要。RNA干扰和过表达实验表明,TAK1结合蛋白TAB1和TAB2参与TAK1的磷酸化,但它们对TAK1磷酸化的调节不同。此外,SB203580和p38alpha小干扰RNA增强了TNF-α诱导的Thr-187磷酸化和TAK1激酶活性,表明磷酸化受p38alfa/TAB1/TAB2介导的TAK1反馈控制的影响。这些结果表明,在含有TAB1和TAB2的信号复合物中,Thr-187磷酸化在应激诱导的TAK1快速和瞬时激活中起着关键作用。

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