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2005年1月;85(1):109-23.
doi:10.1038/lipinvest.3700213。

胆管结扎后IL-6/STAT3信号非协调上调富含脯氨酸的小蛋白2

附属公司
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胆管结扎后富含脯氨酸的小蛋白2被IL-6/STAT3信号非协调上调

野崎骏(Isao Nozaki)等。 实验室投资 2005年1月
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摘要

富含脯氨酸的小蛋白2(SPRR2)与皮肤中的其他表皮差异复合体(EDC)基因协调表达。它们作为交联蛋白质发挥作用,在构成角质化细胞膜的其他蛋白质之间形成桥梁,角质化是对环境的主要屏障。IL-6总是在胆道损伤部位产生,IL-6缺乏(IL-6(-/-))小鼠在胆管结扎(BDL)后屏障功能受损。筛选微阵列分析确定SPRR2的非协调表达为候选基因,即:(a)在胆道上皮细胞(BEC)中表达;(b) IL-6应答;(c)可能与胆道屏障功能有关。因此,我们在体外详细研究了BEC SPRR2A表达的调控;并验证了以下假设:如果BEC SPRR2的表达有助于胆道屏障功能,那么在白介素-6野生型(IL-6(+/+))小鼠中,BDL后其表达应该增加,而在IL-6(-/-)小鼠中则不应增加。体外研究证实,主要由信号转导子和转录激活子3(STAT3)介导的IL-6/gp130信号刺激非协调BEC SPRR2表达。在体内,在IL-6(+/+)小鼠中,BDL后BEC SPRR2表达无协调上调,与鳞状化生无关。IL-6(-/-)小鼠在BDL后表现出BEC SPRR2表达不足,与BDL后12周的IL-6(+/+)小鼠相比,阻塞的导管直径更小,胆汁量减少,无法形成“白胆汁”,这证明了BDL相关的屏障功能受损。IL-6替代治疗逆转了BDL后IL-6(-/-)小鼠的屏障缺陷,同时SPRR2A表达恢复。在患病小鼠和人类肝脏中,SPRR2定位于胆管内壁BEC的顶端质膜下,但在胆管细胞质中广泛表达。总之,BEC IL-6/gp130/STAT3信号非协调上调BEC SPRR2,这似乎有助于应激条件下胆道屏障的改变。

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