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.2005年2月11日;280(6):4959-67.
doi:10.1074/jbc。M410078200。 Epub 2004年11月9日。

肝星状细胞的脂肪生成转录调控

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肝星状细胞的脂肪生成转录调控

红云社等。 生物化学杂志. .
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摘要

肝星状细胞(HSC)从储脂周细胞向肌纤维母细胞进行转分化(激活),参与肝纤维化。我们最近的研究表明,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARgamma)的耗竭是HSC激活的关键分子事件之一,并且该核受体的异位表达实现了激活HSC向静止细胞的表型逆转。本研究扩展了这些发现,以验证一种新的假设,即维持HSC静止需要脂肪生成转录调控。对培养的静止和活化HSC进行比较分析,发现推测的成脂转录因子,如CCAAT/增强子结合蛋白(C/EBP)α、C/EBPβ、C/EBPdelta、PPARgamma、肝X受体α、固醇调节元件结合蛋白1c和静止细胞中脂肪细胞特异性基因的表达更高。相反,活化的HSC增加了PPARbeta的表达,PPARbe塔是一种已知的促进脂肪酸氧化的转录因子。用脂肪细胞分化混合物(异丁基甲基黄嘌呤、地塞米松和胰岛素)或这些细胞中PPARgamma或SREBP-1c的异位表达治疗活化的HSC,诱导一组脂肪转录因子,降低PPARbeta,并使表型逆转为静止的HSC。这些结果支持了脂肪生成转录调控在HSC静止中的重要性,并为鉴定治疗肝硬化的新分子靶点提供了新的框架。

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