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2004年11月15日;117(第24部分):5731-7。
doi:10.1242/jcs.01505。 Epub 2004年11月2日。

腹侧中脑前体GSK-3β抑制/β-catenin稳定增加多巴胺神经元的分化

附属公司

腹侧中脑前体GSK-3β抑制/β-catenin稳定增加多巴胺神经元的分化

贡萨洛·卡斯特洛·布兰科等。 细胞科学杂志

摘要

Wnts是发育中的中脑腹侧多巴胺(DA)神经元分化的重要调节器,因此可以作为治疗帕金森病的潜在工具。在本研究中,我们研究了已建立的细胞内Wnt信号成分是否可以调节DA神经元的发育。发现糖原合成酶激酶(GSK)-3beta的两种化学抑制剂,靛玉红-3-单肟和kenpaullone,可增加中脑腹侧前体培养物中的神经元分化。此外,GSK-3β特异性抑制剂kenpaullone通过将表达孤儿核受体相关因子1的前体转化为酪氨酸羟化酶阳性神经元,增加DA神经元群的大小,从而模拟Wnts的作用。我们表明,GSK-3β抑制剂稳定了β-catenin,并且在中脑腹侧前体中β-catentin的过度表达导致DA分化增加。GSK-3β抑制剂使前体细胞DA分化增加了三到五倍,这表明此类化合物可用于改善帕金森病的干细胞/前体细胞治疗方法。

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