跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2004年10月1日;64(19):7099-109.
doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-1443。

BAY 43-9006具有广谱口服抗肿瘤活性,靶向参与肿瘤进展和血管生成的RAF/MEK/ERK途径和受体酪氨酸激酶

附属公司

BAY 43-9006具有广谱口服抗肿瘤活性,靶向参与肿瘤进展和血管生成的RAF/MEK/ERK途径和受体酪氨酸激酶

斯科特·威廉姆等。 癌症研究. .

摘要

RAS/RAF信号通路是肿瘤细胞增殖和血管生成的重要介质。新型双芳基脲BAY 43-9006是Raf/MEK/ERK信号通路成员Raf-1的有效抑制剂。其他特征表明,BAY 43-9006在体外抑制野生型和V599E突变型BRAF活性。此外,BAY 43-9006对参与新生血管形成和肿瘤进展的几种受体酪氨酸激酶具有显著活性,包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体β、Flt-3和c-KIT。在细胞机制分析中,BAY 43-9006证明,在表达突变KRAS或野生型或突变BRAF的结肠、胰腺和乳腺肿瘤细胞系中,有丝分裂原激活的蛋白激酶途径受到抑制,而表达突变型KRAS的非小细胞肺癌细胞株对BAY 43-9006对丝裂原活化蛋白激酶途径的抑制不敏感。BAY 43-9006还观察到VEGFR-2、血小板衍生生长因子受体β和VEGFR-3细胞受体自身磷酸化的有效抑制。每日口服一次BAY 43-9006在结肠癌、乳腺癌和非小细胞肺癌异种移植模型中显示出广谱抗肿瘤活性。免疫组织化学显示,在所检测的三种异种移植模型中,有两种模型中,抑制肿瘤生长和抑制细胞外信号调节激酶(ERKs)1/2磷酸化之间存在密切联系,这与某些但不是所有模型中RAF/MEK/ERK通路的抑制相一致。使用抗尿液CD31抗体对同一肿瘤切片中的微血管密度和微血管面积进行的额外分析表明,所有三种异种移植模型中的新生血管均受到显著抑制。这些数据表明,BAY 43-9006是一种新型的双作用RAF激酶和VEGFR抑制剂,可靶向肿瘤细胞增殖和肿瘤血管生成。

PubMed免责声明

中的注释

类似文章

引用人

MeSH术语

LinkOut-更多资源