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.2004年11月1日;13(21):2595-606.
doi:10.1093/hmg/ddh292。 Epub 2004年9月14日。

音波刺猬信号转导靶叉头基因Foxe1在毛囊形态发生中的需求

附属公司

音波刺猬信号转导靶叉头基因Foxe1在毛囊形态发生中的需求

安娜·布兰卡乔等。 人类分子遗传学. .

摘要

Bamorth-Lazarus综合征患者的分叉转录因子FOXE1发生突变,表现出毛囊缺陷,这表明FOXE1可能在毛囊形态发生中发挥作用。在这里,我们报告Foxe1在毛囊下部未分化隔室中特异性表达,其时间和位置与Shh信号通路的激活平行。Foxe1蛋白也在人类和小鼠基底细胞癌中表达,其中刺猬信号被组成性激活,而在正常表皮和鳞状细胞癌中检测不到该蛋白。此外,皮肤中主要负形式的Gli2的表达导致毛囊中Foxe1表达的完全抑制,而转录活性的Gli1刺激Foxe1启动子的活性。Foxe1-null皮肤显示出异常的毛发形成,产生较薄且卷曲的毛发。尽管毛囊的内部结构是保守的,并且一些谱系标记得到了正确表达,但毛囊有序向下生长受到了显著干扰,导致毛囊方向混乱、错位和形状异常。我们的研究结果有力地表明,Bamorth-Lazarus综合征的缺陷是由于毛囊中FOXE1功能的改变所致,并且与受累个体中存在的系统性缺陷无关。此外,我们将Foxe1确立为毛囊形态发生中Shh/Gli途径的下游靶点,并将其作为毛囊正确定向进入真皮和皮下组织的关键因素。

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