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.2004年9月;21(3):415-28.
doi:10.1016/j.community.2004.08.017。

TNF受体1信号传导的区隔化:内化的TNF受体体作为死亡信号囊泡

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TNF受体1信号传导的分区:作为死亡信号小泡的内化TNF受体体

沃尔夫·施奈德-布拉赫等人。 免疫. 2004年9月.
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摘要

TNF-R1处初始信号复合体募集的分子调控尚不明确。我们在此证明,在几分钟内,内化的TNF-R1(TNF受体体)招募TRADD、FADD和caspase-8来建立“死亡诱导信号复合物”(DISC)。此外,我们确定了受体内吞所需的TNF-R1内化域(TRID),并提供证据证明TNF-R1-内化、DISC形成和凋亡是不可分割的事件。对表达内化缺陷受体(TNF-R1 DeltaTRID)的细胞株进行分析后发现,RIP-1和TRAF-2在质膜水平上向TNF-R2募集。相反,TRADD、FADD和caspase-8聚集以建立TNF-R1相关的DISC严重依赖于受体内吞作用。此外,TNF受体小泡与反高尔基小泡的融合导致酸性鞘磷脂酶和组织蛋白酶D的激活。因此,TNF接收器通过分隔含有TNF-R1相关DISC的血浆膜衍生内吞小泡来建立不同的TNF信号通路。

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