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.2004年9月1日;10(17):5930-9.
doi:10.1158/1078-0432.CCR-03-0677。

同时靶向表皮生长因子受体酪氨酸激酶和环氧合酶-2是抑制头颈部鳞癌的有效途径

附属公司

同时靶向表皮生长因子受体酪氨酸激酶和环氧合酶-2是抑制头颈部鳞癌的有效途径

卓晨等。 临床癌症研究. .

摘要

目的:表皮生长因子受体(EGFR)和环氧合酶-2(Cox-2)参与头颈部鳞状细胞癌(SCCHN)的发生。同时阻断EGFR和Cox-2介导的途径可能是抑制SCCHN中癌细胞生长的有效手段。

实验设计:通过细胞生长试验、克隆形成试验、流式细胞术分析、,末端脱氧核苷酸转移酶介导的缺口末端标记分析。内皮毛细血管形成试验检测EGFR-TKIs和Cox-2I对血管生成的潜在影响。在联合治疗后,还使用免疫印迹和免疫沉淀检查了EGFR-TKIs和Cox-2I的主要和次要靶点。

结果:AG1478或ZD1839与塞来昔布联合使用,可附加或协同抑制所检测的五种SCCHN细胞系的生长,显著诱导G(1)阻滞和凋亡,并抑制内皮的毛细血管形成。此外,与单一药物相比,联合用药显著降低SCCHN细胞中的p-EGFR、p-细胞外信号调节激酶1/2和p-Akt。AG1478和ZD1839均抑制Cox-2蛋白的表达,而塞来昔布主要阻断前列腺素E(2)的生成。

结论:这些结果表明,EGFR-TKIs和Cox-2I联合诱导的细胞生长抑制是通过同时阻断EGFR和Cox-2途径介导的。这种组合对SCCHN的治疗和/或预防具有很大潜力。

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