游离铁和铁状态的铁可以作为正常细胞内功能的生理调节器，但当与多种细胞毒性途径联系在一起时，它可能是一把双刃剑。特别是，细胞内游离铁的增加可能会促进氧化应激诱导的细胞毒性，导致坏死和凋亡（所谓的去甲作用）。当肝细胞铁在临床酒精滥用或实验性铁与酒精肝毒性联合模型中积累过量时，有证据表明氧化应激的假定途径之间存在协同作用。酒精过量时过量的肝细胞铁是如何积聚的尚不清楚，但当细胞内铁的通常安全港湾，即内体溶酶体室受到破坏时，它会成为游离、螯合性前氧化铁的有力来源。在这方面，酒精诱导的肝损伤中的铁过量和铁过量疾病中的酒精过量是强有力的鸡尾酒，可促进亚细胞器损伤，导致细胞死亡和纤维化。在某些实验环境中，只有酒精和铁超载的联合刺激才能诱导细胞损伤和纤维化。有一些临床实例表明，肝脏对每种肝毒素的相对耐药性是孤立存在的，这支持了肝脏损伤前氧化途径协同作用的概念。