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案例报告
.2004年9月;41(9):669-78.
doi:10.1136/jmg.2003.016949。

X连锁垂体机能减退症男孩的阵列比较基因组杂交分析在Xq27发现一个3.9Mb重复的关键区域,该区域含有SOX3

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案例报告

X连锁垂体机能减退症男孩的阵列比较基因组杂交分析在Xq27发现一个3.9Mb重复的关键区域,该区域含有SOX3

N M所罗门等。 医学遗传学杂志. 2004年9月.

摘要

简介:阵列比较基因组杂交(Array CGH)是一种检测基因拷贝数变化的强大方法,比传统方法具有更高的分辨率和效率。然而,其检测构成基因组DNA中致病重复的能力尚未显示。我们开发了一种X连锁垂体功能减退症的阵列CGH检测方法,该方法与Xq26-q27重复相关。

方法:我们生成了定制的BAC/PAC阵列,跨越Xq26.1-q27.3处7.3 Mb的关键区域,并使用它们在三个X连锁垂体功能减退的以前没有特征的家族中搜索重复。

结果:验证实验清楚地鉴定了我们之前通过荧光原位杂交绘制的Xq26-q27重复。对新XH家族的阵列CGH分析确定了三个不同的Xq26-q27重复,它们共同将关键区域细化到Xq27.2-q27.3处的3.9Mb间隔。对来自该区域的六个同源小鼠基因的表达分析表明,转录因子Sox3在受孕后11.5和12.5天在发育中的垂体漏斗和假定的下丘脑中表达。

讨论:阵列CGH是一种稳健而敏感的X染色体重复鉴定方法。五个家系中存在不同的重叠Xq重复,表明X连锁垂体功能减退症是由基因剂量增加引起的。有趣的是,所有与X相关的垂体功能减退复制都含有SOX3。由于该基因在人类和小鼠中的突变会导致垂体功能低下,我们假设增加Sox3的剂量会导致垂体和下丘脑发育障碍,可能是X连锁垂体功能低下的发病机制。

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    1. 美国医学遗传学杂志。1996年7月12日;64(1):35-41-公共医学
    1. 发展。1996年2月;122(2):509-20-公共医学
    1. 发展。1997年8月;124(16):3065-76-公共医学
    1. 基因染色体癌。1997年12月;20(4):399-407-公共医学
    1. 发展。1998年3月;125(6):1005-15-公共医学

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