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比较研究
.2004年9月7日;14(17):1540-9.
doi:10.1016/j.cub.2004.08.061。

SKAR是S6激酶1在细胞生长控制中的特定靶点

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比较研究

SKAR是S6激酶1在细胞生长控制中的特定靶点

塞莱斯特·理查德森等。 当前生物. .
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摘要

背景:雷帕霉素(mTOR)和磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号通路的哺乳动物靶点促进细胞生长和细胞周期进程,以响应营养、能量和有丝分裂线索。在哺乳动物细胞中,核糖体蛋白S6激酶S6K1和S6K2位于mTOR和PI3K的下游,表明通过S6磷酸化的翻译控制调节细胞生长。有趣的是,遗传学实验预测,一种对S6K1特异性但对S6K2不特异性的底物调节细胞生长。

结果:在这里,我们将SKAR确定为S6K1而非S6K2的新型特异性结合伙伴和底物。我们发现人类SKAR的丝氨酸383和385是胰岛素刺激和雷帕霉素敏感的S6K1磷酸化位点。定量质谱显示,丝氨酸383/385磷酸化对RNA干扰(RNAi)介导的S6K1减少敏感,但对S6K2减少不敏感。此外,RNAi介导的SKAR减少减少了细胞大小。SKAR是一种核蛋白,与RNA结合蛋白的Aly/REF家族同源,被认为可以将转录与前mRNA剪接和mRNA输出耦合。

结论:我们已经确定了S6K1的一个新的特异性靶点SKAR,它调节细胞生长。SKAR与Aly/REF家族的同源性将S6K1与控制细胞生长的mRNA生物发生联系起来。

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