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.2004年8月12日;351(7):657-67.
doi:10.1056/NEJMoa040258。

粒细胞-巨噬细胞祖细胞作为急危型CML的候选白血病干细胞

附属机构
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粒细胞-巨噬细胞祖细胞作为急危型CML的候选白血病干细胞

卡特里奥纳·H·M·杰米森等。 N英格兰J医学. .
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摘要

背景:慢性粒细胞白血病(CML)进展为急变危象是由自我更新的白血病干细胞支持的。在正常小鼠造血干细胞中,自我更新的过程涉及β-连环蛋白信号通路。我们研究了CML中的白血病干细胞是否也使用β-catenin途径进行自我更新。

方法:我们使用荧光激活细胞分选法从CML几个阶段的骨髓和正常骨髓中分离造血干细胞、普通髓系祖细胞、粒细胞-巨噬细胞祖细胞和巨核细胞-红细胞祖细胞。通过定量反转录聚合酶链反应分析比较正常和CML造血干细胞和粒细胞吞噬祖细胞中BCR-ABL、β-catenin和LEF-1转录物。共聚焦荧光显微镜和淋巴增强因子/T细胞因子报告分析用于检测这些细胞中的核β-连环蛋白。采用体外替换试验确定自我更新细胞为候选白血病干细胞,并通过使用β-catenin通路抑制剂axin对造血祖细胞进行慢病毒转导来测试自我更新对β-catentin激活的依赖性。

结果:慢性粒细胞白血病急变期和伊马替尼耐药患者的粒细胞-巨噬细胞祖细胞池扩大,表达BCR-ABL,与正常骨髓祖细胞相比,核β-连环蛋白水平升高。与正常粒细胞-巨噬细胞祖细胞不同,CML粒细胞-巨噬细胞祖细胞形成自我更新、可复制的髓系集落,并且体外自我更新能力因axin的强制表达而降低。

结论:CML粒细胞吞噬祖细胞中β-catenin的激活似乎增强了这些细胞的自我更新活性和白血病潜能。

PubMed免责声明

中的注释

  • 慢性粒细胞白血病——鉴定水螅的头部。
    克拉克医学博士。 克拉克医学博士。 《新英格兰医学杂志》,2004年8月12日;351(7):634-6. doi:10.1056/NEJMp048120。 《新英格兰医学杂志》,2004年。 PMID:15306664 没有可用的摘要。

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