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2004年12月;287(6):L1091-7。
doi:10.1152/ajplung.00421.2003。 Epub 2004年7月30日。

肺内皮中的同型半胱氨酸和腺苷可减弱屏障功能障碍和RhoA激活

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肺内皮中的同型半胱氨酸和腺苷可减弱屏障功能障碍和RhoA激活

伊丽莎白·O·哈灵顿等。 美国生理学杂志肺细胞分子生理学 2004年12月
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摘要

RhoA GTPases调节内皮通透性。我们之前已经证明,腺苷和同型半胱氨酸通过降低RhoA羧基甲基化和活性的机制增强肺动脉内皮细胞的基础屏障功能。在目前的研究中,我们研究了腺苷和同型半胱氨酸对培养单层内皮细胞单层通透性的影响。腺苷和同型半胱氨酸显著减轻凝血酶诱导的内皮屏障功能障碍和细胞间隙形成。我们发现,与经载体处理的内皮细胞相比,经腺苷和同型半胱氨酸预处理后的内皮细胞中与膜亚细胞组分相关的RhoA显著减少。此外,腺苷和同型半胱氨酸显著减弱凝血酶暴露后RhoA的激活。与腺苷和同型半胱氨酸孵育也增强了RhoA和RhoGDI之间的体外相互作用,以及p190RhoGAP向胞浆的亚细胞易位。这些数据表明,细胞内高浓度的同型半胱氨酸和腺苷增强了从主肺动脉和肺微血管中分离出来的培养内皮细胞的内皮屏障功能,表明对肺损伤引起的肺水肿具有潜在的保护作用。我们推测,同型半胱氨酸和腺苷通过调节RhoA翻译后处理来调节内皮屏障功能障碍水平,通过改变与RhoA激活调节剂的相互作用导致GTPase活性降低。

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