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.2004年7月;78(3):513-22.
doi:10.1016/j.pbb.2004.04.022。

帕金森病动物模型中雌激素神经保护作用的性别二型性

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帕金森病动物模型中雌激素神经保护作用的性别二型性

格伦达·E·吉利斯等。 药物生物化学行为. 2004年7月.

摘要

某些神经系统疾病的发病率,包括帕金森氏病,似乎在男性中更为普遍。有关雌激素治疗去卵巢啮齿动物的研究将这主要归因于雌激素的神经保护作用。然而,男性和女性循环荷尔蒙生理水平的神经保护作用尚不清楚。使用帕金森病的6-羟基多巴胺(6-OHDA)模型来损害黑质纹状体多巴胺能(NSDA)通路,我们已经表明,在女性中,内源性雌激素具有神经保护作用,而在男性中,性腺因子增加纹状体6-OHDA毒性。有趣的是,雌激素(而非二氢睾酮,一种非芳香化雄激素)逆转了兰花切除术对病变大小的影响,提出了一个新的假设,即男性敏感性的增强可能是由于内源性睾酮在芳香化为雌激素后的作用。因此,雌激素似乎在男性和女性的NSDA中发挥相反的作用,对女性具有神经保护作用,但在男性中没有,在男性中甚至可能加剧神经退行性反应,这对雌激素相关化合物作为神经保护剂的临床潜力具有重要意义。初步实验支持这样一种假设,即成年NSDA的性别差异可能是由于性腺类固醇在大脑男性化的关键新生儿期的组织作用所致。需要进一步的研究来确定这种性分化神经回路的早期组织是否有助于帕金森氏病等神经退行性疾病的出现。

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