Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gastric inflammation, and host specific colonisation during Helicobacter pylori infection

doi:10.1136/gut.2003.029736

.2004年8月；53(8):1082-9.

doi:10.1136/gut.2003.029736。

细胞因子基因多态性影响幽门螺杆菌感染期间粘膜细胞因子表达、胃炎症和宿主特异性定植

R半径¹, 多斯姆贝科娃, B Neu公司, R郎, S鲍尔, D绍尔, M Gerhard先生, C普林茨

附属公司

PMID： 15247172
预防性维修识别码：项目经理1774164
内政部： 10.1136/gut.2003.029736

细胞因子基因多态性影响幽门螺杆菌感染期间粘膜细胞因子表达、胃炎和宿主特异性定植

R雷达等。肠子. 2004年8月.

.2004年8月；53(8):1082-9.

doi:10.1136/gut.2003.029736。

作者

R半径¹, 多斯姆贝科娃, B Neu公司, R郎, S鲍尔, D绍尔, M Gerhard先生, C普林斯

附属

¹德国慕尼黑工业大学内科II和胃肠科。

PMID： 15247172
预防性维修识别码：项目经理1774164
内政部： 10.1136/gut.2003.029736

摘要

背景和目标：最近的研究将细胞因子基因多态性与幽门螺杆菌相关胃癌的发生联系起来。目前的研究评估了细胞因子基因多态性在幽门螺杆菌感染期间黏膜细胞因子表达、胃炎症反应和细菌定植中的作用。

患者和方法：在207例幽门螺杆菌感染的慢性胃炎患者中，通过聚合酶链反应（PCR）、限制性片段长度多态性（RFLP）分析，对白细胞介素（IL）-10、IL-1B、IL-1受体拮抗剂（IL-1RN）、肿瘤坏死因子（TNF）-A和干扰素（IFN）-G基因不同位点的多态性进行了基因分型，和等位基因识别TaqMan PCR。通过实时定量PCR测定粘膜细胞因子mRNA拷贝数。通过cagA、vacAs1/2和babA2 PCR检测细菌毒力因子的存在。根据粒细胞/淋巴细胞浸润程度以及肠化生（IM）和萎缩性胃炎（AG）的存在情况进行活检。

结果：炎症前IL-1多态性（IL-1RN*2（+）/IL-1B-511T/-31C（+））与IL-1β表达增加、炎症程度加重以及IM和AG患病率增加相关。IL-10-1082G/-819C/-592C等位基因携带者（GCC单倍型）与ATA单倍型携带者相比，其粘膜IL-10 mRNA水平更高，并且与毒性更强的cagA（+）、vacAs1（+）和babA2（+）幽门螺杆菌菌株的定植有关。TNF-A-307（G/A）和IFN-G+874（A/T）多态性不影响粘膜细胞因子的表达或对幽门螺杆菌的炎症反应。

结论：细胞因子基因多态性影响幽门螺杆菌感染中黏膜细胞因子表达、胃炎和癌前病变的长期发展。宿主多态性与某些细菌菌株类型相关，提示宿主特异性定植或适应。这些发现有助于理解宿主和细菌因子之间复杂的相互作用，这些因素参与了胃病理学的发展。

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数字

图1
等位基因/单倍型频率*白细胞介素10*(*白介素-10*),*肿瘤坏死因子A*(*TNF-A）*、和*干扰素G*(*干扰素-G*)多态性。单核苷酸多态性（SNP）位于*白介素-10*启动子处于完全连锁不平衡状态。四个*白介素-10*观察单倍型，每个单倍型和单倍型组合的出现情况列在阴影框中。

图2
白细胞介素1β（IL-1β）mRNA数量*幽门螺杆菌*感染患者藏匿着不同的*白细胞介素1B*(*白介素-1B*)和*白细胞介素1受体拮抗剂*(*白细胞介素-1RN*)等位基因以及促炎因子*白介素-1*多态性组合*IL-1B−511T⁺/白细胞介素-1RN2⁺*.作为*白细胞介素-1B−511T*与*白介素-1B−31C*，没有显示后一个单核苷酸多态性的数据。图中的横线表示中值，上面的数字表示各组的平均IL-1βmRNA量。p值采用Mann-Whitney U检验计算。GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶。

图3
白细胞介素10（IL-10）mRNA数量*幽门螺杆菌*感染患者藏匿着不同的*白介素-10*单核苷酸多态性（SNP）等位基因（A）及其差异*白介素-10*SNP单倍型/单倍型组合（B）。作为*白细胞介素-10-592C*等位基因与*白介素-10-819C*，不显示后者的数据。图中的横线表示中值，上面的数字表示各组的平均IL-10 mRNA量。p值采用Mann-Whitney U检验计算。GAPDH，甘油醛-3-磷酸脱氢酶。

图4
感染率*cagA公司⁺*和*cagA公司⁻*菌株（A），*真空组件1⁺*和*真空组件1⁻*菌株（B），以及*巴伯A2⁻*和*巴氏合金A2⁺*不同载体中的菌株*白细胞介素10*(*白介素-10*)单倍型组合（GCC⁻/ATA公司⁺低IL-10分泌单倍型组合；通用条款⁺/ATA公司⁻高IL-10分泌单倍型组合）。使用χ计算p值²测试。

图5
肿瘤坏死因子α（TNF-α）和干扰素γ（IFN-γ）mRNA在*幽门螺杆菌*感染患者藏匿着不同的*TNF-A−307*和*如果n-G−874*等位基因。图中的横线表示中值，上面的数字表示各组的平均细胞因子mRNA数量。使用Mann-Whitney U检验计算p值，但各组之间没有显著差异。

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中的注释

IL-10启动子单倍型在幽门螺杆菌相关性胃炎中的作用。
Hellmig S、Hampe J、Fölsch UR、Schreiber S。 Hellmig S等人。内脏。2005年6月；54(6):888. 内脏。2005 PMID：15888803 免费PMC文章。没有可用的摘要。

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1. Blaser MJ，Berg DE。幽门螺杆菌遗传多样性和人类疾病风险。临床投资杂志2001；107:767–73.-项目管理咨询公司-公共医学
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