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.2004年11月;287(5):H2027-34。
doi:10.1152/ajpheart.00260.2004。 Epub 2004年7月1日。

流体剪切应力对人冠状动脉内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物表达的差异调节

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流体剪切应力对人冠状动脉内皮细胞尿激酶型纤溶酶原激活物表达的差异调节

高崎Sokabe等。 美国生理学杂志心脏循环生理学. 2004年11月.
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摘要

动脉粥样硬化斑块优先位于暴露于湍流低剪切流的动脉区域。尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)通过促进平滑肌细胞迁移和增殖以及细胞外基质的蛋白水解,在血管重塑中发挥作用,并且uPA在动脉粥样硬化病变中的表达升高。在本研究中,我们分析了层流和湍流剪切应力对培养的人冠状动脉内皮细胞中uPA表达的影响。应用层流剪切应力(1.5或15 dyn/cm2)显著降低uPA mRNA的数量以及uPA蛋白的分泌。相反,湍流剪切应力(平均强度,1.5 dyn/cm2)显著增加uPA基因表达和蛋白质分泌。层流剪切应力在转录和转录后下调uPA基因表达;层流剪切应力激活转录因子GATA6,与uPA启动子中-692和-687 bp之间的GATA共有元件结合,从而抑制uPA基因转录。层流剪切应力也加速了uPA mRNA的降解;uPA mRNA的半衰期降低到静态对照半衰期的一半左右。尽管湍流剪切应力对uPA的转录没有影响,但它显著提高了uPA mRNA的稳定性;uPA mRNA的半衰期增加了约两倍于静态对照半衰期。我们的结果表明,内皮细胞uPA的表达对流体敏感,并且在体外受层流和湍流剪切应力的差异调节。我们推测,这种效应可能导致动脉粥样硬化的局部性质。

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