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.2004年6月;6(3):275-81.
doi:10.3233/jad-2004-6308。

受损的脑内皮细胞释放神经毒性凝血酶

附属公司

受损的脑内皮细胞释放神经毒性凝血酶

保拉·格拉马斯等。 阿尔茨海默病杂志. 2004年6月.

摘要

多功能丝氨酸蛋白酶凝血酶已被证明在体内外具有神经毒性,并在阿尔茨海默病(AD)大脑中得到证实。我们已经证明,在AD中,大脑微血管是炎症和神经毒性蛋白的来源。本研究的目的是确定受损的脑内皮细胞是否可能是神经毒性凝血酶的来源。用硝普钠(SNP,10μM)、炎症蛋白(IL-1β、IL-6、TNFalpha、LPS、IFNgamma)或PKC抑制剂双吲哚马来酰亚胺(1μM)孵育脑内皮细胞24小时,收集条件培养基。内皮细胞条件培养基与纯化的载脂蛋白E4(apoE4)孵育24 h,然后通过western blot分析对原代皮层培养物的神经毒性活性和载脂蛋白E片段。在用SNP、炎症蛋白或PKC抑制剂双吲哚马来酰亚胺处理后收集的内皮细胞条件培养基显示出显著(p<0.005)水平的凝血酶活性、apoE4片段的存在,并且能够引起神经元细胞死亡。这些数据表明,内皮细胞损伤导致凝血酶释放,并表明脑微循环可能是AD中神经毒性因子的来源。

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