跳到主页面内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息,确保你在联邦政府政府网站。

HTTP服务器

该站点是安全的。
这个https(https)://确保您连接到官方网站,并且您提供的任何信息都是加密的并且被安全地传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2004年7月1日;63(1):31-40.
doi:10.1016/j.ccardires.2004.03.014。

NO抑制而过氧亚硝酸盐维持NF-kappaB:一种合理化NO的细胞保护和细胞毒性作用的范式

附属公司

NO抑制而过氧亚硝酸盐维持NF-kappaB:一种合理化NO的细胞保护和细胞毒性作用的范式

Yoshiyuki Hattori公司等。 心血管研究. .

缩回

摘要

目标:NO具有细胞保护和细胞毒性作用。NO的一个关键细胞保护作用是抑制核因子-κB(NF-kappaB)介导的基因表达;这可能赋予NO普遍存在的抗炎活性。由于免疫刺激物诱导的iNOS基因表达本身依赖于NF-kappaB,NO预计会限制其自身的合成。另一方面,NO的许多细胞毒性作用都归因于NO与O2-通过近扩散限制反应形成的过氧亚硝酸盐(ONOO-)的化学反应性。为了评估ONOO-是否具有NO抑制NF-kappaB活化和iNOS基因表达的能力,我们比较了NO供体(NOR3和SNAP)、ONOO-供体(SIN-1)和纯ONOO-对LPS诱导的血管平滑肌细胞(VSMC)反应的影响。

方法和结果:NO供体(而非ONOO-)抑制LPS诱导的小鼠iNOS启动子/报告子结构的NF-kappaB激活和表达。当IL-1β或TNFalpha诱导时,NO供体也抑制NF-kappaB活化。Northern blot和RT-PCR分析表明,NO(而非ONOO-或8-溴-cGMP)降低LPS诱导的iNOS mRNA表达。电泳迁移率变化分析(EMSA)和免疫细胞化学分析证实,NO(但非ONOO)抑制NF-kappaB的核转位。虽然SIN-1产生的ONOO-并没有抑制NF-kappaB的活化,但SIN-1转化为纯NO供体(通过添加过量的超氧化物歧化酶)导致了对NF-kapbaB活化的有力抑制。剂量反应分析表明,NO对iNOS基因转录的抑制作用特别是由抑制NF-κB活化引起的,并由ONOO-无法获得的G-环化酶依赖性机制介导。LPS通过诱导IkappaB激酶(IKK)活性刺激Ikappa B-α磷酸化,NO(而非ONOO-)抑制LPS诱导的Ikappa-β磷酸化和IKK活性。

结论:我们证明只有NO抑制NF-kappaB的激活并抑制iNOS基因的表达。这种区别为合理解释NO的细胞保护和细胞毒性作用提供了一种新的范式。

PubMed免责声明

中的注释

类似文章

引用人

出版物类型

MeSH术语

LinkOut-更多资源