Frizzled6 controls hair patterning in mice

doi:10.1073/pnas.0402802101

.2004年6月22日；101(25):9277-81.

doi:10.1073/pnas.0402802101。 Epub 2004年5月28日。

Frizzled6控制小鼠的头发图案

妮妮·郭¹, 查尔斯·霍金斯, 杰里米·纳森斯

附属公司

PMID： 15169958
PMCID公司：项目经理438967
内政部： 10.1073/编号.0402802101

Frizzled6控制小鼠的头发图案

妮妮·郭等。美国国家科学院程序. 2004.

.2004年6月22日；101(25):9277-81.

doi:10.1073/pnas.0402802101。 Epub 2004年5月28日。

作者

妮妮·郭¹, 查尔斯·霍金斯, 杰里米·纳森斯

附属

¹美国马里兰州巴尔的摩约翰霍普金斯大学医学院分子生物学和遗传学系，邮编21205。

PMID： 15169958
PMCID公司：项目经理438967
内政部： 10.1073/编号.0402802101

摘要

在包括人类在内的多种哺乳动物中发现了毛发轮生和其他宏观毛发图案。我们在这里展示了Frizzled6（Fz6），一个完整膜Wnt受体大家族的成员，控制小鼠的宏观毛发模式。Fz6在皮肤和毛囊中表达，Fz6基因的靶向缺失会在后脚产生定型的螺纹，在头部产生可变的螺纹和簇，以及躯干毛发的方向错误。胚胎嵌合体实验表明，Fz6在局部起作用，控制或传播宏观毛发模式，上皮细胞而非黑素细胞是Fz6依赖性信号的来源。Fz6表型与果蝇卷毛突变体中观察到的翼手和鬃毛图案缺陷非常相似。这些数据表明，哺乳动物的毛发模式使用Fz依赖的组织极性系统，类似于果蝇角质层的模式。

PubMed免责声明

数字

**图1。**
靶向突变*Fz6公司*基因和表达*Fz6-nlacZ公司*在皮肤和毛囊中。(*A上部*)的结构*Fz6公司*轨迹。黑色矩形代表七个外显子；在外显子2-7中，阴影区域代表*Fz6公司*编码区域。(*左下方*)目标向量。LNL、，*PGK-neo公司*loxP位点侧翼基因；单纯疱疹病毒胸苷激酶盒。(赖特)用特异性PCR引物对尾DNA进行基因分型*新Fz6*接合（KO）或内源性*Fz6公司*目标等位基因（Endo）中缺失的序列。(B类)用针对Fz6的C末端17 aa的亲和纯化抗体检测P1皮肤蛋白质的免疫印迹。≈85 kDa的带出现在*Fz6公司*（+/+）样本，但在*Fz6公司*（-/-）样本，推测为Fz6；在两个样品中都可以看到≈55 kDa的交叉反应带。蛋白质分子质量标准从上到下依次为100、90、80、70、60和50kDa。(C类)E14.5胚胎X-Gal染色。(左侧)*Fz6公司*(+/+). (赖特)*Fz6公司*(+/-). (D类和电子)X-Gal染色*Fz6公司*E16.5时的（-/-）皮肤；在里面电子类似的切片也进行了角蛋白-14（棕色）的免疫染色。X-Gal染色出现在周皮、表皮和毛囊中。(F类)侧面放大图像*Fz6公司*（+/-）胚胎C类显示X-Gal染色集中在发育中的毛囊中。(*G公司*)X-Gal染色*Fz6公司*≈P1时的（+/-）表皮。*C–G类*表现出强烈的表达*Fz6-nlacZ公司*报道表皮和毛囊的发育。*Fz6公司*（+/-）和*Fz6公司*（-/-）显示相同的X-Gal染色模式。

**图2。**
改变的发型*Fz6公司*（-/-）小鼠。(*A–D*)WT和*Fz6公司*（-/-）后脚大约在P11。(A类和C类)左脚。(B类和D类)右脚。(电子和F类)在大约P3时，对后脚背部表面的冷冻皮肤切片进行苏木精/伊红染色，结果表明*Fz6公司*（-/-）毛囊形态正常，但在异常图案区域（如图所示F类)，它们以发散方向排列。(*G–N（G–N）*)大约P9时，头部背面的头发显示出头发图案的异质性*Fz6公司*（-/-）小鼠。在每个图像的横向边缘处可以看到耳朵；罗斯特拉尔向上。(*O–R（运行-恢复）*)大约P8的背部毛发在WT中显示出从吻侧到尾侧的方向(*O（运行）*)，向中线均匀偏移*Fz6公司*（-/-）在混合C57BL6×129背景上(*P（P）*)，以及纯129背景下的可变偏差(问和*R（右）*)包括一个螺纹*R（右）*罗斯特拉尔向上。(秒和T型)颈部和胸部的发旋大约在P13。一对螺纹秒在WT小鼠中是不变的。在…之间*Fz6公司*（-/-）小鼠，模式是可变的。(单位和*V（V）*)头部背面的毛发大约在P13。在年长的老鼠中，头发越长，改变的头发模式就越不明显。

**图3。**
嵌合小鼠的产生。(A类)实验示意图(左侧)和控制(赖特)胚胎聚集协议。(B类和C类)未保存(B类)和X-Gal-染色(C类)白化病ICR头部的扁平皮肤*Fz6公司*（+/+）：着色C57BL6×129Fz6公司大约P10的（-/-）嵌合体小鼠显示了表皮细胞（X-Gal染色或未染色）和黑素细胞（着色或白化）的独立组织嵌合体模式。固定和X-Gal染色过程中会出现少量组织收缩。(D类)嵌合体小鼠腹部的X-Gal染色冰冻切片显示了特征性的异质性*Fz6公司*单个毛囊内的（-/-）表皮细胞（X-Gal-染色）。这张图片还显示了在单个毛囊的尺度上，表皮细胞和黑素细胞组织嵌合的独立模式。

**图4。**
胚胎聚集嵌合体中的毛发图案大约在P10。从左到右，每一水平行显示一只嵌合体小鼠，其一只后脚的背表面，该脚皮肤的未染色扁平部分，未染色扁平部位的示意图，其中每个箭头指示局部毛发方向，以及X-Gal染色后的相同扁平部分。在头发方向图中，绿色和红色箭头分别表示白化头发和有色头发的近似贡献。(*A–E*)白化ICRFz6公司（+/+）：着色C57BL6×129Fz6公司（-/-）嵌合体自上而下增加了*Fz6公司*（-/-）组织。(F类)对照白化ICRFz6公司（+/+）：着色C57BL6×129Fz6公司（+/-）嵌合体显示WT和*Fz6公司*（+/-）组织，但呈现WT发型。平面支架左下方错位头发的小边界B类在平面支架的右下方F类是脚外侧边缘高度弯曲的皮肤变平后产生的伪影。

**图5。**
哺乳动物的毛发模式。(*A–D*)人类的发旋。(A类)单枕骨轮生。(B类)前额轮生，前额毛发在前额的另一侧向上延伸。这个受试者的兄弟有相同的发型。(C类和D类)父亲的双枕轮(C类)和儿子(D类). (电子和F类)马的毛发图案。(电子)大多数马的眼睛之间只有一个轮回；牛身上也有类似的螺纹。(F类)后腿（左侧）和躯干（右侧）交界处侧面的毛发图案。(*G公司*和*H（H）*)豚鼠的毛发模式。身体表面的突出螺纹(*G公司*)被称为玫瑰花结。(我)在狗身上，复杂的毛发图案通常出现在上胸部；图中显示的是奇瓦瓦犬胸部对称的螺纹。(J型)美国草原犬，胸部上部有两个两侧对称的轮生体之一。*G公司*,*H（H）*、和J型转载自参考文献-，分别是。

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中的注释

一个保守的信号盒调节从果蝇到人类的头发模式。
Klein TJ、Mlodzik M。 Klein TJ等人。美国国家科学院院刊2004年6月22日；101(25):9173-4. doi:10.1073/pnas.0403301101。Epub 2004年6月15日。美国国家科学院院刊，2004年。 PMID：15199187 免费PMC文章。审查。没有可用的摘要。

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