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.2004年8月20日；279(34):35510-7.
doi:10.1074/jbc。M404936200。 Epub 2004年5月28日。

蛋白激酶B/Akt依赖性磷酸化介导通过减少泛素化稳定Mdm2

冯建华 1, 拉斯蒂斯拉夫·塔马斯科维奇, 中州杨, Derek P巴西, 阿德里安·梅洛, 尼尔·海斯, 布莱恩·海明斯
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蛋白激酶B/Akt依赖性磷酸化介导通过减少泛素化稳定Mdm2

冯建华等。 生物化学杂志. .
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摘要

在磷脂酰肌醇3'-OH激酶/蛋白激酶B（PKB）Akt通路被激活的条件下，肿瘤抑制剂p53通常被抑制。p53的细胞内水平由E3泛素连接酶Mdm2控制。在这里，我们表明PKB通过磷酸化Ser（166）和Ser（188）上的Mdm2来抑制Mdm2的自泛素化。用胰岛素样生长因子-1刺激人类胚胎肾293细胞，以磷脂酰肌醇3'-OH激酶依赖的方式增加Ser（166）和Ser（188）上的Mdm2磷酸化，磷脂酰肌醇3'-OH激酶抑制剂LY-294002对人胚胎肾293和COS-1细胞的处理导致蛋白酶体介导的Mdm2降解。将组成活性形式的PKB和Mdm2引入细胞后，在Ser（166）和Ser（188）诱导Mdm2磷酸化，并稳定Mdm2蛋白。此外，缺乏PKBalpha的小鼠胚胎成纤维细胞Mdm2蛋白水平降低，同时p53和p21（Cip1）增加，导致紫外线照射后细胞凋亡强烈增加。此外，PKB的激活与多种人类肿瘤细胞中Mdm2的磷酸化和稳定性相关。这些发现表明，PKB通过调节Mdm2的稳定性，在Mdm2.p53信号通路的控制中起着关键作用。

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