跳到主页内容
美国国旗

美国政府的官方网站

Dot政府

gov意味着它是官方的。
联邦政府网站通常以.gov或.mil结尾。之前分享敏感信息，确保你在联邦政府政府网站。

Https系统

该站点是安全的。
这个https（https）：//确保您连接到官方网站，并且您提供的任何信息都是加密的并安全传输。

访问密钥 NCBI主页 MyNCBI主页 主要内容 主导航
.2004年5月15日；18(10):1131-43.
doi:10.10101/gad.294104。

蜗牛阻碍细胞周期并抵抗细胞死亡

索尼娅·维加 1, 艾克莎五世道德, 奥斯卡·H·奥卡尼亚, 弗朗西斯科·巴尔德斯, 伊莎贝尔·法布雷特, M Angela Nieto女士
附属公司

蜗牛阻碍细胞周期并抵抗细胞死亡

索尼娅·维加等。 基因开发. .

摘要

蜗牛锌指转录因子触发上皮-间充质转化（EMT），赋予上皮细胞在胚胎发育和肿瘤进展过程中的迁移和侵袭特性。在EMT期间，蜗牛会引起上皮标记物的丢失，以及细胞形状和间充质标记物的表达的变化。在这里，我们表明，除了诱导显著的表型改变外，蜗牛还会减弱细胞周期，并对生存因子的退出和促凋亡信号诱导的细胞死亡产生抵抗力。因此，蜗牛倾向于改变细胞形状而不是细胞分裂，这表明，就肿瘤发生而言，尽管增殖的放松/增加对肿瘤的形成和生长至关重要，但对于肿瘤的恶性化来说，这可能不是这样。最后，蜗牛对细胞死亡的抵抗力为胚胎细胞迁移和定植遥远的区域提供了选择性优势，也为恶性细胞从原发肿瘤中分离、侵袭和形成转移提供了选择优势。

PubMed免责声明

数字

图1。
图1。
蜗牛表达抑制细胞增殖。(A类)在稳定转染蜗牛（MDCK-Snail）或空载体（MDCK-Mock）的MDCK细胞中脉冲1h后，BrdU掺入。培养24小时后的亮场图像。(B)流式细胞仪分析培养不同时间后MDCK-Mock和MDCK-Snail细胞的细胞周期。
图2。
图2。
蜗牛改变参与从G1期向S期进展的蛋白质的表达。MDCK-Mock和MDCK-Snail细胞的Western blot分析。(A类)G1检查点分子、cdk抑制剂p21和p27的水平以及Rb磷酸化的程度。(B)培养不同时间后p21的水平。视网膜母细胞瘤蛋白；pRb，次磷酸化状态；ppRb，超磷酸化状态。显示了具有代表性的实验(n个= 4).
图3。
图3。
蜗牛抑制周期素D2抗原转录。(A类)D细胞周期蛋白及其伴侣cdk4的分析。总erk2的免疫印迹用作凝胶负荷的控制。(B)分析细胞周期蛋白D1和D2类通过Northern blot对培养不同时间后从MDCK-Mock和MDCK-Snail细胞中提取的RNA进行转录。这个GAPDH公司探头被用作加载控制。(C)的活动周期素D2抗原发起人。荧光素酶报告子构建携带野生型人类周期素D2抗原将启动子（-1624）或两个E盒中的独立缺失/突变与小鼠蜗牛表达载体或空载体（pcDNA3）一起转染到MCA3D细胞中作为对照。转染40 h后检测荧光素酶活性。活动是相对于野生型构造来表示的。结果是来自四个独立实验的重复数据的平均值±S.E。
图4。
图4。
两者之间存在反向相关性周期素D2抗原和蜗牛在小鼠胚胎中的表达。8.5-dpc小鼠胚胎的整体原位杂交(A类——C)以及在后脑水平采集的同一胚胎的横向石蜡切片(D类——F类)，后备箱(G公司——我)还有尿囊(J型——L（左）).蜗牛在神经板边缘可以观察到表达(D类，pnc）对应于接受EMT的前消化嵴细胞。蜗牛分层后嵴细胞保持表达(G公司，nc），在去致密体节中也很明显(G公司，s）和尿囊内(J型，al）。之间的反向相关性蜗牛和周期素D2抗原在所有分析的组织中都很容易观察到转录物（参见。D、 G、J和F、 I、L). (K（K）)虽然这种相关性并不显著蜗牛和细胞周期蛋白D1，请注意细胞周期蛋白D1在高水平的蜗牛尿囊等抄本。（al）尿囊炎；（hb）后脑；（nc）神经嵴；（np）神经板；神经管；（pnc）前消化神经嵴；（s） 索米特。
图5。
图5。
增殖与蜗牛在小鼠胚胎中的表达。胚胎A类和B显示以下各项之间的并排比较蜗牛表达和BrdU掺入作为培养中整个胚胎中细胞增殖的测量。观察到一个整体互补模式，可以在前脑水平的切片中更好地进行检查(C、 D类)和尿囊的底部(E、 F类).G公司和H（H）在主干级别显示要比较的部分蜗牛组蛋白H3磷酸化的表达，作为细胞有丝分裂的衡量标准。方块标记了蜗牛-神经上皮表达区。（a） 羊膜；（al）尿囊炎；（fb）前脑；（h） 心脏；（hb）后脑。
图6。
图6。
蜗牛对血清剥夺诱导的细胞凋亡具有抵抗力。(A类)血清耗尽48小时后，通过碘化丙啶染色评估细胞活力。(B)血清去除后不同时间的Caspase-3活性表示为用重复培养皿进行的三个独立实验的平均值±S.E。请注意蜗牛-与mock转染细胞相比，血清剥夺后48h表达细胞。(C)使用尼罗兰硫酸盐染色观察细胞死亡，并与蜗牛8.5-dpc小鼠胚胎头部的表达。尼罗河蓝硫酸盐（NBS）染色（星形）评估的细胞死亡模式与蜗牛（括号）。与之杂交的类似胚胎克罗克斯-20指出前菱形体（pr）3和5在后脑中的相对位置，以帮助比较细胞死亡模式和蜗牛表达式。在高功率照片中，可以更好地评估反向相关性。（fb）前脑；（h） 心脏；中脑；（sc）脊髓前部。
图7。
图7。
蜗牛激活生存路径。在无血清培养的细胞中分析不同存活途径的分子，并在不同时间收集。活性ERKs（磷酸化-erk1和磷酸化-erk2；A类)，活动Akt(B)和Bcl-xL（左）(C)通过Western blot分析，发现蜗牛表达细胞中的表达增加。总erk2用作凝胶负载的对照。(B)通过薄层色谱分析，在蜗牛表达细胞中也检测到较高水平的PI3K活性，与Akt的较高磷酸化水平相一致。
图8。
图8。
蜗牛对TNF-α诱导的细胞死亡具有抵抗力。在用环己酰亚胺（0.5μg/mL，30 min）预处理后，用TNF-α（5 ng/mL）处理Mock和MDCK-Snail表达细胞，以阻止存活蛋白NFκB的诱导。(A类)治疗16或24小时后拍摄的培养物照片。(B、 C类)死亡受体特异性caspase-8和效应caspase-3的活性分别来自一个代表性实验。请注意蜗牛表达细胞中两种半胱天冬酶的活性均较低，这解释了A类.
图9。
图9。
Slug表达与小鸡的少量增殖相关，并保护发育中的神经管免受生理细胞死亡。(A类)在横截面中分析卵内BrdU掺入。图中显示了11级鸡胚躯干的一个这样的部分。(B)与鼻塞探查。注意，前消化神经嵴中缺少BrdU，显示高水平的鼻塞表达式。(C、 D类)NBS和TUNEL染色分别评估12期鸡胚后脑区的细胞死亡模式。比较细胞死亡模式（蓝色和棕色恒星C、 D类)使用的鼻塞成绩单(E类). 如前所述，r4显示很少凋亡细胞，与高水平的鼻塞成绩单（括号）。(F类——H（H）)用含有鸡鼻涕和绿色荧光粉第8阶段的cDNA，15小时后分析（第12阶段）。(F类)GFP（因此，鼻塞)在神经管右侧和从神经管移出的细胞中观察到表达(G公司)同一胚胎的NBS染色显示，此处的细胞死亡显著减少鼻塞过度表达。(H（H）)放大倍数更高的图片，可以更好地评估受保护的区域免受细胞死亡的影响。虚线划定了神经管和耳泡的边界。黑星表示胚胎两侧对称的外胚层细胞死亡区域（见正文）。（hb）后脑；中脑；（nc）神经嵴；神经管；（v）耳泡，体节。
请参阅PMC中的此图像和版权信息

类似文章

查看所有类似文章

引用人

  • 组织修复和变性中的上皮-间充质转化。
    Youssef KK，马萨诸塞州尼托。 Youssef KK等人。 Nat Rev Mol细胞生物学。2024年4月29日。doi:10.1038/s41580-024-00733-z。打印前在线。 Nat Rev Mol细胞生物学。2024 PMID：38684869 审查。
  • 癌症中的脱铁症和EMT耐药性：相互作用的综合综述。
    张华，陈恩，丁C，张华，刘德，刘S。 Zhang H等人。 前Oncol。2024年2月26日；14:1344290. doi:10.3389/fonc.2024.1344290。eCollection 2024年。 前Oncol。2024 PMID：38469234 免费PMC文章。 审查。
  • 上皮-间充质转化：良性和恶性前列腺病理学中的基本细胞和微环境过程。
    Goncharov AP、Vashakidze N、Kharaishvili G。 Goncharov AP等人。 生物医学。2024年2月11日；12(2):418. doi:10.3390/生物医学12020418。 生物医学。2024 PMID：38398019 免费PMC文章。 审查。
  • 癌细胞可塑性：从细胞、分子和遗传机制到肿瘤异质性和耐药性。
    Bhat GR、Sethi I、Sadida HQ、Rah B、Mir R、Algehainy N、Albalawi IA、Masoodi T、Subbaraj GK、Jamal F、Singh M、Kumar R、Macha MA、Uddin S、Akil ASA、Haris M、Bhat AA。 Bhat GR等人。 《癌症转移评论》，2024年3月；43(1):197-228. doi:10.1007/s10555-024-10172-z。电子出版2024年2月8日。 《癌症转移评论》2024。 PMID：38329598 免费PMC文章。 审查。
  • 垂体干细胞：过去、现在和未来的展望。
    密歇根州佩雷斯·米兰·密歇根（Pérez Milán MI）、张林姆（Cheung LYM）、梅尔科利亚诺（Mercogliano F）、马萨诸塞州卡米莱蒂（Camilletti MA）、奇里诺·费尔克（Chirino Felker）燃气轮机（GT）、莫罗-利昂（Moro LN）。 Pérez Milán MI等人。 Nat Rev内分泌。2024年2月；20(2):77-92. doi:10.1038/s41574-023-00922-4。Epub 2023年12月15日。 Nat Rev内分泌。2024 PMID：38102391 免费PMC文章。 审查。
查看所有“被引用”文章

工具书类

    1. Aybar M.、Nieto M.A.和Mayor R.，2003年。在爪蟾神经嵴的规范和迁移所需的遗传级联中，蜗牛先于蛞蝓。开发130:483–494。-公共医学
    1. Batlle E.、Sancho E.、Franci C.、Dominguez D.、Monfar M.、Baulida J.和Garcia De Herreros A.，2000年。转录因子蜗牛是上皮性肿瘤细胞中E-cadherin基因表达的阻遏物。自然细胞生物学。2: 84–89.-公共医学
    1. Blanco M.J.、Moreno-Bueno G.、Sarrio D.、Locascio A.、Cano A.、Palacios J.和Nieto M.A.，2002年。乳腺癌中蜗牛表达与组织学分级和淋巴结状态的相关性。癌基因21:3241–3246。-公共医学
    1. Bonneton C.、Sibarita，J.-B.和Thiery，J.P.，1999年。上皮细胞向成纤维细胞转化起始阶段细胞迁移与细胞周期的关系。细胞运动。细胞膜。43: 288–295.-公共医学
    1. Bouchard C.、Dittrich，O.、Kiermaier，A.、Dohmann，K.、Menkel，A.、Eilers，M.和Luscher，B.，1999年。Myc直接诱导cyclinD2有助于细胞周期进展和p27的隔离。EMBO期刊18:5321–5333。-项目管理咨询公司-公共医学

出版物类型

MeSH术语