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.2004年5月7日;14(3):395-403。
doi:10.1016/s1097-2765(04)00211-4。

IGF-1/PI3K/Akt通路通过抑制FOXO转录因子阻止肌肉萎缩诱导的泛素连接酶的表达

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IGF-1/PI3K/Akt通路通过抑制FOXO转录因子阻止肌肉萎缩诱导的泛素连接酶的表达

特雷弗·N·斯蒂特等。 分子电池. .
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摘要

骨骼肌的大小取决于合成代谢(或肥大)和分解代谢(或萎缩)过程之间的动态平衡。此前,还没有报道萎缩和肥大分子介质之间的联系。我们证明了介导肥大的信号与介导萎缩的信号之间的层次关系:IGF-1/PI3K/Akt途径,已被证明可诱导肥大,阻止诱导必要的萎缩介质,即肌肉特异性泛素连接酶MAFbx和MuRF1。此外,这种抑制机制涉及Akt介导的FoxO转录因子家族的抑制;FOXO1的突变形式,其阻止Akt磷酸化,从而阻止Akt介导的MuRF1和MAFbx上调的抑制。因此,我们的研究为Akt定义了一个以前没有特征化的功能,该功能具有重要的治疗意义:如前所述,Akt不仅能够激活前合成途径,而且能够同时且主要抑制分解代谢途径,可以防止糖皮质激素和失神经诱导的肌肉萎缩。

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