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.2004年6月;131(11):2521-32.
doi:10.1242/dev.01059。 Epub 2004年4月28日。

斑马鱼鬣蜥基因座编码Dzip1,这是一种新的锌指蛋白,需要对刺猬信号进行适当调节

附属公司

斑马鱼鬣蜥基因座编码Dzip1,这是一种新的锌指蛋白,需要对刺猬信号进行适当调节

Kohshin Sekimizu公司等。 开发. 2004年6月.

摘要

刺猬(Hedgehog,Hh)细胞间信号分子家族成员在动物发育中起着至关重要的作用。人类Hh信号的异常调节会导致发育缺陷,并导致各种遗传疾病和癌症。我们通过对斑马鱼中线突变鬣蜥(igu)的分析,确定了一种新的Hh信号调节器的特征。igu的突变导致腹侧神经管中Hh靶基因的表达减少,与已知影响Hh信号传导的斑马鱼突变体中的表型相似。乍一看,矛盾的是,igu突变导致体节中Hh靶基因表达增加。遗传和药理学分析表明,igu突变体中Hh靶基因的表达需要Gli激活剂功能,但不依赖于平滑功能。我们的结果表明,无论是在神经管中还是在体节中,Gli蛋白激活Hh靶基因表达以响应Hh信号的能力在igu突变体中普遍降低。虽然这种Hh信号活性的降低导致神经管中Hh靶基因表达的丢失,但由于对Hh信号的不同阈值反应,同样低水平的Hh信号似乎足以激活整个体节的Hh目标基因。我们还表明,igu突变体中的Hh靶基因表达对通常抑制Hh信号传导的蛋白激酶A活性增加具有抵抗力。总之,我们的数据表明,igu突变破坏了Gli蛋白对Hh信号的完全激活,以及远离Hh来源组织中Hh信号负调控。位置克隆显示,igu基因座编码Dzip1,这是一种新的细胞内蛋白,包含一个锌指蛋白-蛋白质相互作用域。Igu/Dzip1蛋白的过度表达表明Igu/Dzip1在Hh信号通路中以一种允许的方式发挥作用。综上所述,我们的研究表明,Igu/Dzip1作为一个允许因子发挥作用,是Hh靶基因对Hh信号作出适当调节所必需的。

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