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.2004年4月;25(2):235-75.
doi:10.1210/er.2003-0002。

促性腺激素释放激素受体

附属公司
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促性腺激素释放激素受体

罗伯特·P·米勒等。 Endocr版本. 2004年4月.

摘要

GnRH及其类似物广泛用于治疗激素依赖性疾病和辅助生殖技术。它们也有潜力成为男性和女性的新型避孕药。对配体结合、受体激活和细胞内信号转导所涉及的分子机制的透彻描述是理解疾病过程和制定具体干预措施的核心。在原脊索动物和脊椎动物中发现了23种GnRH结构变体。在许多脊椎动物中,三种GnRH和三种同源受体已被鉴定具有不同的分布和功能。在人类中,下丘脑GnRH通过垂体GnRHI型受体通过G(q)的激活调节促性腺激素的分泌。深入研究已确定配体和受体中的氨基酸残基参与结合、受体激活和转化为细胞内信号转导。尽管促性腺激素中I型GnRH受体的主要偶联是通过生产性G(q)刺激,但信号转导可以通过其他G蛋白发生,也可能通过G蛋白非依赖性方式发生。细胞内信号的最终选择可能是由配体结构的变化具体指导的。GnRH的第二种形式GnRHII存在于下丘脑外和许多生殖组织中,在包括人类在内的所有高等脊椎动物中都是保守的。它的同源受体已经从包括新世界和旧世界灵长类动物在内的各种脊椎动物中克隆出来。然而,该受体的人类基因同源物有一个移码和终止密码子,似乎GnRH II信号通过I型GnRH-受体发生。不同GnRHs、受体和信号通路在不同功能中的使用具有相当大的可塑性。GnRH和受体中促进差异信号传导的结构元件的描述将有助于开发新型干预性GnRH-类似物。

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