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2004年6月25日;279(26):27494-501.
doi:10.1074/jbc。M312135200。 Epub 2004年4月12日。

氧化应激中促凋亡和抗凋亡状态的早期单细胞分叉

附属公司
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氧化应激中促凋亡和抗凋亡状态的早期单细胞分叉

Venugopalan D Nair公司等。 生物化学杂志
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摘要

在经历氧化应激的细胞群中,单个细胞要么死于凋亡细胞死亡,要么维持体内平衡并存活下来。将PC-12-D(2)R细胞暴露于200 micro过氧化氢(H(2)O(2))24小时后,约一半的细胞诱导凋亡。暴露于200 milro H2O2(1小时后,观察到抗凋亡细胞外调节激酶(ERK)磷酸化和促凋亡Ser-15-p53磷酸化。H(2)O(2)暴露后基因表达的微阵列和实时PCR分析鉴定了几种转录物,包括egr1,它们在ERK下游快速诱导。egr1诱导和磷酸化ERK和磷酸化p53形成的单细胞分析显示存在两种不同的细胞程序。1小时时激活ERK的细胞与激活p53的细胞的比例取决于h(2)O(2)浓度,而单个细胞仅显示磷酸化p53的形成或ERK和egr1的激活。暴露于H(2)O(2)1 H也会在多巴胺能SN4741细胞和分化的PC-12-D(2)R细胞中引发这两种非重叠的细胞反应。用吡氟菊酯-α或小干扰RNA抑制p53可通过H(2)O(2)增加ERK磷酸化,表明p53依赖性抑制ERK活性可能有助于观察到的双稳态单细胞反应。到24小时,ERK活性被抑制的细胞亚群表现出caspase 3激活和凋亡的核浓缩特征。这些研究表明,单个细胞快速而随机地处理氧化应激刺激,导致全细胞或单细胞保护或促凋亡信号反应。

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