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.2004年5月21日;279(21):21966-75.
doi:10.1074/jbc。M401076200。 Epub 2004年3月17日。

Alpha-synuclein对双层膜中的堆积缺陷具有高亲和力:热力学研究

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Alpha-synuclein对双层膜中的堆积缺陷具有高亲和力:热力学研究

布里吉特·努舍尔等。 生物化学杂志. .
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摘要

许多神经退行性疾病,包括帕金森氏病、路易体痴呆和多系统萎缩,其特征是含有高比例α-同核蛋白(alphaS)的纤维聚集物在细胞内沉积。与膜-水界面的相互作用强烈调节蛋白质的折叠和聚集。本研究采用滴定量热法、差示扫描量热法和圆二色光谱法研究αS的脂质结合和螺旋转变。用两性离子磷脂组成的小单层囊泡滴定蛋白质,使其低于脂类的链熔化温度,产生异常大的放热值。乙状滴定曲线是根据一个简单的模型进行评估的,该模型假设囊泡表面存在饱和结合位点。由于同时结合和螺旋折叠,累积热释放和椭圆度呈线性相关。在存在大的单板层小泡的情况下,αS没有热量释放和折叠,这表明αS-膜相互作用需要较小的曲率半径。蛋白质与水泡相互作用的热释放和负热容不能仅归因于蛋白质的螺旋转变。我们推测,αS的结合和螺旋折叠取决于膜-水界面中缺陷结构的存在,这反过来又导致高度弯曲的囊泡膜中的脂质有序。这将讨论蛋白质在稳定突触囊泡膜方面的可能作用。

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