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.2004年2月;126(2):529-40.
doi:10.1053/j.gastro.2003.11.018。

丙型肝炎病毒核心蛋白和非结构蛋白诱导肝星状细胞的成纤维作用

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丙型肝炎病毒核心蛋白和非结构蛋白诱导肝星状细胞的成纤维作用

拉莫·巴塔勒等。 胃肠病学. 2004年2月.

摘要

背景和目标:丙型肝炎病毒(HCV)诱导肝纤维化的机制尚不清楚。肝细胞分泌HCV蛋白,可能与肝星状细胞(HSC)相互作用。我们的目的是研究HCV蛋白是否对HSC诱导成纤维作用。

方法和结果:经RT-PCR评估,人活化的HSC表达推测的HCV受体CD81、LDL受体和C1q受体的信使RNA(mRNA)。用重组核心蛋白和NS3蛋白孵育活化而非静止的人HSC,可增加细胞内钙浓度和活性氧生成,并刺激细胞内信号通路。用编码核心蛋白和非结构蛋白(NS3-NS5)的腺病毒在HSC中表达HCV蛋白。核心蛋白的表达以Ras/ERK和PI3K/AKT依赖的方式增加细胞增殖。相反,NS3-NS5蛋白表达优先诱导促炎作用,例如通过NF-kappa B和c-Jun N末端激酶途径增加趋化因子分泌和细胞间粘附分子1型(ICAM-1)的表达。抗氧化剂减弱了这些影响。通过α-平滑肌肌动蛋白表达评估,用腺病毒编码核心蛋白感染新鲜分离的大鼠HSC导致细胞加速活化。此外,通过ELISA和RNase保护试验分别评估,编码核心和NS3-NS5蛋白的腺病毒增加了早期培养的大鼠HSC中生物活性TGFβ1的分泌和前胶原α1(I)的表达。

结论:HCV核心蛋白和非结构蛋白调节HSC的不同生物功能。HCV蛋白和HSC之间的直接相互作用可能导致HCV诱导的肝纤维化。

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