DNA-methyltransferase 1 mRNA is selectively overexpressed in telencephalic GABAergic interneurons of schizophrenia brains

doi:10.1073/pnas.2637013100

.2004年1月6日；101(1):348-53.

doi:10.1073/pnas.2637013100。 Epub 2003年12月18日。

DNA-甲基转移酶1 mRNA在精神分裂症大脑端脑GABA能中间神经元选择性过度表达

M Veldic公司¹, H J卡伦科, 刘女士, J戴维斯, R萨塔, D R格雷森, 一个Guidotti, E科斯塔

附属公司

PMID： 14684836
预防性维修识别码： PMC314188型
内政部： 10.1073/pnas.2637013100

DNA-甲基转移酶1 mRNA在精神分裂症大脑端脑GABA能中间神经元选择性过度表达

M Veldic公司等。美国国家科学院程序. 2004.

.2004年1月6日；101(1):348-53.

doi:10.1073/pnas.2637013100。 Epub 2003年12月18日。

作者

M Veldic公司¹, H J卡伦科, W S刘, J戴维斯, R萨塔, D R格雷森, 一个Guidotti, E科斯塔

附属

¹伊利诺伊大学医学院精神病学系精神病研究所，地址：美国伊利诺伊州芝加哥市西泰勒街1601号，邮编：60612。

PMID： 14684836
预防性维修识别码： PMC314188型
内政部： 10.1073/pnas.2637013100

摘要

精神分裂症（SZ）死后大脑γ-氨基丁酸（GABA）能皮层中间神经元（10）中检测到reelin和谷氨酸脱羧酶（GAD）67 mRNA的下调，表明SZ皮层中GABA和reelin的可用性可能降低。对DNA-甲基转移酶1（催化启动子CpG岛甲基化）编码mRNA的原位杂交表明，该mRNA在皮层GABA能中间神经元中的表达增加，但在SZ脑的锥体神经元中没有表达。非精神病患者或SZ患者Brodmann’s 10区的reelin mRNA阳性神经元计数表明，SZ患者第一层、第二层和第四层GABA能中间神经元中reelin RNA的表达降低。这些发现与以下假设一致：SZ患者端脑GABA能中间神经元中DNA-甲基转移酶1表达的增加导致reelin和GAD（67）以及这些中间神经元中表达的其他基因的启动子超甲基化。很难确定在SZ中检测到的GABA能神经元的这种功能障碍是该疾病的原因还是该疾病的后果。尽管目前我们无法区分这两种选择，但重要的是要考虑到，迄今为止，皮质GABA能神经元的分子病理学似乎是与SZ发病率相关的最一致的发现。

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数字

**图1。**
NPS和SZP的BA10中的DNMT1mRNA和reelinmRNA。每块面板左侧是一个NPS的六个皮质层的低倍显微照片。靠近低倍图像的是第一、二和五层选定区域的高倍显微照片。注意SZP中DNMT1 mRNA标记的增加(A类)同一SZP样本中reelin mRNA标记的减少(B类).

**图2。**
DNMT1 mRNA就地在几个NPS脑区进行杂交。(A类–D类)小脑。(A类)尼塞尔染色。(B类–D类)DNMT1（DNMT1）就地杂交。阳性神经元位于颗粒层和分子层，而Purkinje细胞（箭头）无法显示杂交信号(B类和D类). 放大后，注意分子层中存在染色严重的神经元(C类)和颗粒层(D类)可能与高尔基体II型细胞（箭头）相对应。(E类–*H（H）*)BA17。(E类和*G公司*)第一层和第二层的尼塞尔染色图像(E类)和IVc(*G公司*). (F类和*H（H）*)DNMT1型就地层I和层II的杂交图像(F类)和IVc层(*H（H）*). (我和J型)中国(我)尼塞尔染色。(J型)中度染色的DNMT1 mRNA阳性神经元。

**图3。**
DNMT1mRNA和GAD的克隆化_65/67在一个SZP的BA10（I/II层）中。(A类)DNMT1 mRNA阳性神经元，绿色编码。（比例尺，10μm）(B类)GAD公司_65/67免疫反应，红色代码。（比例尺，10μm。）(C类)的覆盖A类和B类（比例尺，10μm）在每个面板的左下角是箭头所示单元格的放大倍数。（比例尺，5μm）

**图4。**
一个SZP的BA10（第I/II层）中卷轴mRNA和DNMT1蛋白的克隆化。(A类)Reelin mRNA阳性神经元以绿色编码。（比例尺，10μm）(B类)DNMT1-阳性神经元以红色编码。（比例尺，10μm）(C类)的覆盖A类和B类（比例尺，10μm）

**图5。**
NPS BA10中DNMT1 mRNA与各种组织化学标记的克隆化。(A类)DNMT1 mRNA（蓝粒，细胞核）就地杂交和GAD_65/67第二层免疫标记（棕色，胞浆）。(B类)V层DNMT1 mRNA（蓝粒核）和囊泡谷氨酸转运体2（VGLUT2）（棕色，细胞质）免疫标记(C类)第二层DNMT1 mRNA和GFAP免疫标记（棕色，胞浆）。

**图6。**
NeuN的体视学计数(A类)，DNMT1 mRNA(B类)，或reelin mRNA(C类)在NPS和SZP的BA10各层中。每个值是七个NPS（开杆）或七个SZP（填充杆）的平均值±SD。*，当SZP与NPS进行比较时，统计上存在显著差异（统计分析请参见）。

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