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.2004年5月;286(5):G722-9。
doi:10.1152/ajpgi.00411.2003。 Epub 2003年12月4日。

肿瘤坏死因子α在翻译后水平抑制肝星状细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ活性

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肿瘤坏死因子α在翻译后水平抑制肝星状细胞过氧化物酶体增殖物激活受体γ活性

Chin K Sung先生等。 美国生理学杂志胃肠测试肝脏生理学. 2004年5月.
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摘要

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARgamma)活性减弱与肝星状细胞(HSC)激活有关,HSC是肝纤维化发展的关键事件。在本研究中,我们研究了TNF-α在HSC系BSC中对PPARgamma的调节。在BSC中,TNF-alpha降低了基础和配体(GW1929)诱导的PPARgama mRNA水平,而不改变其蛋白表达。经TNF-α处理的BSC核提取物显示PPARgamma与PPAR-responsive element(PPRE)的结合降低,这是通过电泳迁移率变化分析确定的。在用PPARgamma1表达载体和PPRE-luciferase报告基因瞬时转染的BSC中,TNF-α降低了PPRE启动子的基础和GW1929诱导的反式激活。TNF-α增加了ERK1/2和JNK的激活,先前与PPARgamma1的Ser(82)磷酸化有关,并由此对PPARgama的反式性产生负调控。事实上,TNF-α不能抑制BSC中Ser(82)Ala PPARgamma1突变体的反式作用。TNF-α介导的PPARgamma反式作用的抑制作用没有被抑制性NF-κBα的Ser(32)Ala/Ser(36)Ala突变体阻断。这些结果表明,TNF-α通过减少PPARgamma-PPRE(DNA)结合和ERK1/2介导的PPARgamma1的Ser(82)磷酸化,而不是通过NF-kappaB途径,抑制培养的HSC中PPARgama的转录活性,至少部分是这样。

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