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.2003年10月29日;531(1-2):127-39.
doi:10.1016/j.mrfmmm.2003.07.004。

8-氧鸟嘌呤DNA损伤:处于替代修复途径的十字路口

附属公司
审查

8-氧鸟嘌呤DNA损伤:处于替代修复途径的十字路口

P Fortini公司等。 突变研究. .

摘要

自由基氧物种(ROS)产生各种修饰的DNA碱基。其中8-oxo-7,8-二氢鸟嘌呤(8-oxoG)含量最丰富,似乎在诱变和致癌中起着重要作用。8oxoG通过特定的糖基化酶OGG1从DNA中去除。需要额外的复制后修复来纠正持久性8oxoG残基产生的8oxoG/A不匹配。本文综述了这种氧化碱的碱基切除修复(BER)机制。研究表明,在体外,8oxoG/C对的有效和完全修复需要四种蛋白质的核心,即OGG1、APE1、DNA聚合酶(Pol)β和DNA连接酶I。修复主要通过一个核苷酸替换反应(短补丁BER)进行,Polβ是再合成步骤的选择聚合酶。然而,其他机制可以作用于8oxoG残基,因为Pol-beta-null细胞能够修复这些损伤。8oxoG/A失配由人类细胞提取物通过两个BER事件修复,这两个事件依次发生在两条链上。去除不匹配的腺嘌呤后,优先插入胞嘧啶,形成8oxoG/C对,然后通过OGG1介导的BER进行纠正。这两种修复事件都被蚜虫双精抑制,表明复制DNA聚合酶参与修复合成步骤。我们认为Pol-delta/epsilon介导的BER(长斑片BER)是损伤持续存在或复制时形成的修复模式。最后,我们讨论了两种BER途径对体内氧化损伤修复的相对贡献,以及BER基因变体作为癌症易感基因的可能作用。

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