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.2003年12月4日321:1-15。
doi:10.1016/s0378-1119(03)00841-2。

肿瘤坏死因子α:骨骼病理的分子和细胞机制

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肿瘤坏死因子α:骨骼病理的分子和细胞机制

马克·S·奈斯. 基因. .

摘要

肿瘤坏死因子-α(TNF)是一大家族炎性细胞因子的成员之一,它们共享共同的信号通路,包括转录因子-核因子-κB(Nf-kappa B)的激活和细胞凋亡通路的刺激。早期研究的数据支持TNF作为一种骨骼分解代谢剂的作用,它可以刺激破骨细胞生成,同时抑制成骨细胞功能。雌激素缺乏与细胞因子生成增加相关的发现导致了一系列研究,并就肿瘤坏死因子和其他细胞因子对骨丢失的相对贡献、肿瘤坏死因子在骨微环境中的潜在细胞来源以及肿瘤坏死因子的作用机制展开了激烈的辩论。TNF在骨病理生理学中起着核心作用。TNF和Nf-kappa B配体受体激活剂(RANKL)对于刺激破骨细胞生成是必要的。TNF还以阻碍成骨细胞成骨作用的方式刺激成骨细胞。TNF抑制来自祖细胞的成骨细胞募集,抑制基质蛋白基因的表达,并刺激放大破骨细胞生成的基因的表达。TNF也可能通过一种延伸至类固醇激素核受体家族其他成员的机制诱导对1,25-二羟维生素D(3)(1,25(OH)(2)D(3。因此,TNF在多个层面攻击骨骼。这篇综述将集中于TNF在骨骼中作用的细胞和分子机制,这些作用导致骨吸收增加和骨形成受损。TNF及其信号通路仍然是开发骨质疏松症和炎症性关节炎骨丢失新疗法的重要靶点。

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